Antikoagulantit: tyypit, lääkkeiden katsaus ja vaikutusmekanismi

Antikoagulantit ovat erillinen kliininen ja farmakologinen ryhmä lääkkeitä, joita tarvitaan sellaisten patologisten tilojen hoitoon, joihin liittyy verisuonten sisäisen veritulpan muodostuminen veren viskositeetin laskun takia. Tromboosin ehkäisy antikoagulantteilla antaa mahdollisuuden välttää vakavia sydän- ja verisuonitapaturmia. Antikoagulantit jaetaan useisiin tyyppeihin, joilla on erilaiset ominaisuudet ja vaikutustapa..

Toimintamekanismien päätyypit

Antikoagulanttien kliinisen ja farmakologisen ryhmän lääkkeiden erottaminen perustuu niiden vaikutukseen, siksi erotetaan 2 pääasiallista lääketyyppiä:

• Suorat antikoagulantit ovat yhdisteitä, jotka inhiboivat (estävät) pääentsyymejä, nimittäin trombiinia, ja jotka katalysoivat suoraan veren hyytymis- ja hyytymän muodostumisprosesseja. Tämän vuoksi ne vähentävät veren viskositeettia suoraan kehossa ja in vitro.
• Epäsuorat antikoagulantit - vaikuttavat epäsuorasti hemostaattiseen järjestelmään (veren hyytymisjärjestelmään) johtuen veritulpan muodostumista katalysoivien sivuentsyymien toiminnallisesta aktiivisuudesta. Lääkkeet vähentävät veren viskositeettia vain ihmisillä (in vivo). Ne eivät vaikuta laskimoon koeputkeen kerätyn veren tilaan.

Kemiallisen rakenteen mukaan nykyaikaisimmat antikoagulanttivalmisteet ovat kemiallisesti syntetisoituja yhdisteitä, mukaan lukien luonnollisiin analogeihin perustuvat yhdisteet. Ainoa luonnollinen suora vaikutus antikoagulantti on hepariini..

Toimintamekanismi

Antikoagulanttien päätehtävänä on vähentää veren viskositeettia ja estää veritulppien muodostumista suonensisäisesti. Niitä ei vahingoita ne ja verenvuoto. Huumeet vaikuttavat hemostaasiin. Suorat antikoagulantit estävät trombiinin pääentsyymin funktionaalista aktiivisuutta, joka katalysoi liukoisen fibrinogeenin muuttumista fibriiniksi. Se saostuu lankojen muodossa..

Epäsuoran antikoagulantin vaikutusmekanismina on tukahduttaa muiden entsyymien toiminnallinen aktiivisuus, jotka vaikuttavat epäsuorasti trommin muodostumisprosessiin.

Käyttöaiheet

Tärkein epäsuoran ja suoran vaikutuksen antikoagulanttien käytön lääkehoito on vähentää verihyytymien muodostumisen todennäköisyyttä erilaisissa patologisissa tiloissa:

• Synnytyksen jälkeinen tromboembolia (patologinen tila, jolle on tunnusomaista veritulppien muodostuminen ja niiden myöhempi muuttuminen verenkiertoon).
• Pitkäaikainen liikkumisenesto (ihmisen liikkumattomuus), jonka on aiheuttanut vakava trauma tai tilavuuskirurginen toimenpide.
• Tromboflebiitti (laskimoiden tulehdus, johon liittyy verisuonensisäisen veritulpan muodostuminen).
• Tilavuusverenhukka yli 500 ml.
• Komplikaatioiden ehkäisy suoneen leikkauksen jälkeen (angioplastia).
• Sydäninfarkti (sydänlihaksen osan kuolema ravinnon jyrkän heikentymisen vuoksi).
• Sydänleikkaus mekaanisilla venttiileillä.
• Valtimon tromboembolia.
• Veritulppien muodostuminen parietaalisesti sydämen onteloihin.
• Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kehitys.
• Ihmisten vakava ehtyminen (kacheksia), jonka on aiheuttanut somaattinen, tarttuva patologia tai aliravitsemus.

Koska antikoagulanttien käyttö merkitsee häirintää hemostaattisessa järjestelmässä, lääkkeitä määrää vain lääkäri asianmukaisten tutkimusten jälkeen.

Vasta

Koska antikoagulanttien kliinisen ja farmakologisen ryhmän valmisteet vaikuttavat veren hyytymiseen vähentäen sitä, erotetaan potilaan kehon joukot patologisia ja fysiologisia tiloja, joissa niiden käyttö on vasta-aiheista:

• Pohjukaissuolihaavan tai mahalaukun mahahaava, johon liittyy limakalvon vaurion muodostuminen ja siitä aiheutuvan verenvuodon säännöllinen kehitys.
• Yhden aivojen verisuonen aneurysma (pussimainen seinämän ulkonema), jossa aineen verenvuodon todennäköisyys kasvaa merkittävästi.
• Portaalihypertensio on verenpaineen nousu portaalisuonijärjestelmän laskimoissa, jotka kulkevat maksassa. Patologinen tila liittyy useimmiten maksakirroosiin (sidekuitukudoksen korvaamisprosessi).
• Riittämätön K-vitamiinitaso kehossa (mahdollinen hyvvitaminoosi on erittäin tärkeää harkita epäsuoria antikoagulantteja ennen lääkkeiden määräämistä).
• Trombosytopenia - verihiutaleiden määrän lasku veritilavuusyksikköä kohti (verilevyt, jotka osallistuvat suoraan veritulpan muodostumiseen).
• Leukemia on kasvainpatologia, jossa kärsivät pääasiassa punaisen luuytimen lymfoidiset tai myeloidiset hematopoieettiset solut.
• Onkologinen prosessi, jolla on erilainen lokalisoituminen ihmiskehossa hyvänlaatuisen tai pahanlaatuisen kasvaimen muodostuessa.
• Systeemisen verenpaineen merkittävä nousu.
• Maksan tai munuaisten toiminnallisen toiminnan puute.
• Crohnin tauti on epäspesifinen tulehdus, joka on lokalisoitu paksusuolen seinämiin ja jolle on tunnusomaista haavojen muodossa olevien vikojen muodostuminen..
• Krooninen alkoholismi.

Ennen kuin määrätään suoria tai epäsuoria antikoagulantteja, lääkärin on varmistettava, että potilaalla ei ole vasta-aiheita.

Suoravaikutteiset antikoagulantit

Luettelo kemiallisen rakenteen mukaisista suoraan vaikuttavista antikoagulanttivalmisteista sisältää 3 ryhmää:

• Hepariinit ovat lääkkeitä, jotka perustuvat luonnon alkuperäiseen yhdisteeseen. Lääkkeitä on saatavana useina annosmuodoina, nimittäin voidena tai voiteena ulkoiseen käyttöön, samoin kuin liuos ihon alle..
• Pienimolekyylipainoiset hepariinit ovat luonnollisen hepariinin kemiallinen muunnos, jolla on tiettyjä positiivisia ominaisuuksia. Lääkkeitä on saatavana myös annosmuodoissa voiteina, voiteina tai liuoksina parenteraalisesti ihonalaiseen antoon. Edustaja on Fraxiparin..
• Hirudiini - luonnollinen yhdiste, jolla on samankaltainen kemiallinen rakenne kuin hepariinilla, löytyy piikitten syljestä.
• Natriumvetysokeria - kemiallisesti syntetisoitua suolamuotoista yhdistettä käytetään valmistamaan liuos, jota annetaan parenteraalisesti (ihonalaisesti tai lihaksensisäisesti)..
• Lepirudiini on kemiallisesti syntetisoitu hepariinianalogi, jonka erityispiirteenä on mahdollisuus käyttää suun kautta annettavana tabletin tai kapselin muodossa.

Nykyään hepariiniin ja sen pienimolekyylipainoisiin analogeihin perustuvia lääkkeitä käytetään laajimmin. Fraxipariinia käytetään pääasiassa injektiona, hepariinia määrätään paikallisiin ulkoisiin tarkoituksiin (Lyoton, Heparin voide, Hepatrombin).

Epäsuorat antikoagulantit

Epäsuorien antikoagulanttien kemialliseen rakenteeseen sisältyy 2 lääkkeiden pääasiallista edustajaa:

• Monokumariinit ovat kemiallisia yhdisteitä, jotka estävät K-vitamiinin synteesiä, joka on välttämätön veritulpan muodostumiseen. Niitä valmistetaan pääasiassa tabletteina tai kapseleina. Veriä ohentavia lääkkeitä ovat tällaiset edustajat - Warfarin, Markumar, Sinkumar. Niitä käytetään pääasiassa antikoagulantteina sydän- ja verisuonijärjestelmän patologian kompleksisessa hoidossa..
• Dicumarin - kemiallisesti syntetisoitu monokumariinianalogi, on saatavana tabletteina, joita kutsutaan myös dikumariiniksi. Niitä käytetään pääasiassa erilaisten verisuonisairauksien monimutkaiseen hoitoon ja ehkäisyyn, ja niihin liittyy suuri verisuonitukoksen muodostumisriski..

Epäsuorien antikoagulanttien joukosta indandioniyhdiste erottuu erikseen, jolla on melko korkea toksisuus, samoin kuin sivuvaikutusten usein kehittymisellä..

Sivuvaikutukset

Kliinis-farmakologisen ryhmän, antikoagulanttien, käytön taustalla on mahdollista kehittää negatiivisia reaktioita, jotka yleensä ilmenevät lisääntyneenä verenvuotona. Vahvan intensiivisen verenvuodon riski kasvaa, etenkin jos määrätään suoria tai epäsuoria antikoagulantteja ottamatta huomioon mahdollisia vasta-aiheita. Useimmiten antikoagulanttien käytön aloittamisen jälkeen voi ilmaantua seuraavia haittavaikutuksia:

• Verenvuoto valtimo- tai laskimoaluksista, joilla on erilainen lokalisointi ja intensiteetti.
• Tulehdusreaktio suorien tai epäsuorien antikoagulanttien injektoitavien muotojen injektioiden alueella.
• Trombosytopenia - verihiutalemäärän lasku veren tilavuusyksikköä kohti.
• Maksan toiminnallisen tilan rikkominen tulehduksellisen prosessin kehittymisen kanssa elimen kudoksissa.
• Munuaisten toiminnan muutos, joka voi ilmetä toiminnallisen toiminnan puutteesta.
• Ihottuman esiintyminen, joka on usein seurausta fraktioimattomalle hepariinille (UFH) tapahtuvan allergisen reaktion kehittymisestä, siksi suositellaan nykyaikaisten suoria antikoagulantteja, jotka perustuvat pienimolekyylisiin hepariiniin. Vakavaan allergiseen reaktioon voi liittyä angioödeema Quincken turvotus tai nokkosihottuma.

Suorien tai epäsuorien antikoagulanttien kanssa kehittynyt runsas verenvuoto vaatii kiireellistä lääketieteellistä hoitoa, koska ne ovat potilaalle hengenvaarallisia tiloja.

Verihiutaleiden vastaiset aineet

Kyky vähentää veren viskositeettia sisältää kliinisen ja farmakologisen ryhmän lääkkeet verihiutaleiden vastaiset aineet. Lääkkeiden vaikutusmekanismi perustuu välittömään vaikutukseen verihiutaleisiin, mikä johtaa niiden aggregaation häiriintymiseen pienten verihyytymien muodostumisen myötä. Verihiutaleiden vastaisia ​​aineita käytetään kliinisesti farmakologisissa ryhmälääkkeissä yleensä sydän- ja verisuonitautien monimutkaisessa hoidossa tromboembolian muodossa olevien komplikaatioiden estämiseksi. Niitä voidaan käyttää yhdessä epäsuorien antikoagulanttien kanssa. Verihiutaleiden vastaiset aineet sisältävät asetyylisalisyylihapon, aspiriini-kardion, klopidogreelin.

Antikoagulanttien käyttö modernissa lääketieteessä mahdollisti useiden erilaisten komplikaatioiden välttämisen, jotka liittyvät tromboembolian kehittymiseen. Niitä ei voida käyttää ilman lääkärin määräyksiä, koska tämä voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia..

farmakologia - antikoagulantit (lyhyt katsaus) antikoagulanttien perusfarmakologia verihiutaleiden vastaiset aineet. Antikoagulantteja. fibrinolyyttejä.

Mitä ovat antikoagulantit? Luettelo, lääkkeiden nimet, sivuvaikutukset, luokittelu

Sydän- ja verisuonivaikutuksia esiintyy usein ihmisillä. Näiden patologioiden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi tuotetaan antikoagulantteja. Mitä se on, kuinka ja kuinka paljon käyttää, kuvataan alla..

Mitkä ovat antikoagulantit, toimintaperiaate

Antikoagulantteina kutsutaan lääkkeitä, jotka hoitavat plasman ohentamista. Ne auttavat estämään tromboottisten solmujen muodostumista, minimoivat sydänkohtauksen, aivohalvauksen sekä laskimo- ja valtimoesteiden muodostumisen..

On syytä huomata, että aikaisemmin muodostuneet verihyytymät eivät resorboidu tällaisten lääkkeiden avulla.

Lääkkeet ovat hyvin siedettyjä, tukevat ihmisten terveyttä, joilla on keinotekoiset sydänventtiilit tai joilla on epätasainen syke. Jos potilas on kärsinyt sydänkohtauksesta tai hänellä on muita sydänsairauksia (kardiomyopatia), annetaan myös antikoagulantteja..

Tällaisten rahastojen toiminnan tarkoituksena on vähentää veren hyytymiskykyä (hyytymistä), nimittäin niiden vaikutuksen alaisena hyytymien todennäköisyys, jotka voivat estää verisuonien nivelten kulkua, vähenee. Hoidon seurauksena sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski on minimoitu..

Antikoagulantit (mikä se on, niiden käytön erityispiirteet kuvataan jäljempänä) jaetaan ryhmiin:

• fysiologinen - kehon tuottama jatkuvasti ja pääsee verenkiertoon;
• patologinen - plasmassa havaittuaan ne voivat osoittaa minkä tahansa patologian esiintymisen.

Ensimmäinen ryhmä on jaettu:

• primaarinen (niiden synteesi tapahtuu jatkuvasti);
• toissijainen (tuotetaan verenvirtaustekijöiden jakautumisen jälkeen liuottamalla siihen fibriiniä).

Ensisijaiset luonnolliset valmisteet

Tämä lääkeryhmä on jaettu:

• estäjät, jotka johtuvat fibriinin itsensä lisääntymisestä;
• antitrombiini - plasmaproteiinin päätekijä;
• antitromboplastiinit - tekijä plasman antikoagulaatiojärjestelmässä.

Jos potilaalla on taipumus vähentää näitä aineita, on todennäköistä, että hänelle kehittyy tromboosi.

Luonnollisten primaarilääkeryhmä

Nimi	Alkuperäiset piirteet
hepariini	Sisältää luokan polysakkarideja, sen synteesi tapahtuu syöttösoluissa. Sen suuri tilavuus laskee maksaan ja keuhkoihin. Tämän aineen pitoisuuden nousu estää verihiutaleiden toimintaa, mikä estää laskimoiden tukkeutumisen kehittymistä.
Proteiini C	Sitä tuottavat maksasolut, veressä on inaktiivinen tila. Sen aktivoimiseksi tarvitaan trombiini.
Antitrombiini III	Sitä tuotetaan maksassa ja se kuuluu glykoproteiineihin alfa2. Vähentää veren hyytymisaktiivisuutta vaikuttamatta inaktiivisiin antikoagulantteihin.
Protein S	Muodostuu maksaan.

Toissijaiset fysiologiset lääkkeet

Ryhmän valmisteet sisältävät seuraavat vaikuttavat aineet kaavassa:

1. Antitrombiini I.
2. Antitrombiini IX.
3. Meta-tekijät XIa ja Va.
4. Febrinopeptides.
5. Auto-2 antikoagulantti.
6. Antithromboplastins.
7. PDF (aineet, jotka johtuvat fibriinin liukenemisesta).

Patologiset valmisteet

Verenkierrossa kehittyessä vakavia sairauksia muodostuu immuunityyppisiä estäjiä, jotka toimivat spesifisinä vasta-aineina. Sellaisten elinten on tarkoitus estää hyytymistä..

Näihin kuuluvat tekijä VII, IX: n estäjät. Autoimmuunisairauksien aikana verenkiertoon ilmaantuu patologinen proteiinityyppi. Niillä on antimikrobisia ominaisuuksia ja estävä vaikutus hyytymistekijöihin (II, V, Xa).

Verihiutaleiden vastaiset aineet

Lääkkeet vähentävät tromboksaanin synteesiä, ja niiden tarkoituksena on estää aivohalvaus ja sydänkohtaus, joita voi esiintyä liimattujen veritulppien muodostumisesta.

Aspiriini on yleisin ja edullinen verihiutaleiden vastainen aine. Usein potilaille, jotka ovat selvinneet hyökkäyksestä, määrätään aspiriinia. Se estää paksuuntuneiden verirakenteiden muodostumisen sepelvaltimoissa. Lääkärin kanssa käydyn kuulemisen jälkeen on mahdollista käyttää tätä lääkettä pieninä annoksina (ehkäisyyn).

Potilaille, joilla on ollut aivohalvaus ja sydämen venttiilin korvaaminen, määrätään ADP (adenosiinidifosfaattireseptorin estäjät). Tämä lääke injektoidaan laskimoon ja estää hyytymien muodostumisen, jotka voivat tukkia verisuonia.

Tromboosilääkkeet:

Kuten muutkin lääkkeet, verihiutaleiden vastaisilla aineilla on useita sivuvaikutuksia:

• pysyvä väsymys;
• närästyksen usein esiintyminen;
• päänsärky;
• pahoinvointi;
• kipu vatsassa;
• äkillinen muutos ulosteessa;
• veren virtaus nenästä.

Tällaisilla ilmenemismuodoilla potilaan on otettava yhteys lääkäriin lääkkeiden uudelleen määrittämiseksi.

Lisäksi on haittavaikutuksia, joissa on välttämätöntä lopettaa lääkkeiden käyttö kokonaan:

1. Allergiset reaktiot (kasvojen, kurkunpään, kielen, raajojen, huulten turvotus, ihottuma).
2. Oksentelu etenkin verihyytymien läsnäollessa.
3. Tumman värinen tai verinen uloste.
4. Veren läsnäolo virtsassa.
5. Vaikea hengittää ja hengittää.
6. Liittymätön puhe.
7. Rytmihäiriön merkkejä.
8. Keltaisuus, joka vaikuttaa iholle ja silmäproteiineille.
9. Nivelkipu.
10. hallusinaatiot.

Joillekin potilaille lääkäri määrää verihiutaleiden vastaiset aineet koko elämän ajaksi, joten heidän on systemaattisesti otettava verta veren hyytymisen tarkistamiseksi.

Seuraavan sukupolven suun kautta otettavat lääkkeet

Antikoagulantit (mikä se on ja varojen vaikutuksen kehoon kuvataan artikkelissa) ovat välttämättömiä monien sairauksien hoidossa. Tilastollisten indikaattorien mukaan useimmilla niistä on useita rajoituksia ja sivuvaikutuksia. Mutta valmistajat poistavat kaikki kielteiset näkökohdat, minkä ansiosta he vapauttavat kaikki uudet ja parannetut keinot uudelle sukupolvelle.

Kaikilla antikoagulantteilla on sekä positiivisia että negatiivisia puolia. Tutkijat tekevät ylimääräisiä laboratoriotutkimuksia lääkkeistä tuottaakseen edelleen yleisiä lääkkeitä tromboosiin ja siihen liittyviin sairauksiin. Tällaisten lääkkeiden kehittäminen nuorille potilaille (lapsille) ja niille, joilla on käytön vasta-aiheita.

Nykyaikaisten lääkkeiden plussat:

• minimoitu spontaanin verenvirtauksen riski;
• lääkkeet toimivat 1,5 tunnin kuluttua;
• suurin osa ihmisistä, joilla on rajoitettu käyttöaiheita sille, voivat jo ottaa uusia tuotteita;
• Elintarvikkeiden ja muiden lääkkeiden syöminen ei vaikuta EOR: n tehokkuuteen.

PNP: n haitat:

• varojen jatkuva testaus;
• tällaisia ​​varoja tulisi juoda jatkuvasti ilman aukkoja, koska niillä on lyhyt toiminta-aika;
• harvoin, mutta komponenttien intoleranssiin liittyy haittavaikutuksia.

PUP-luettelo sisältää pienen määrän varoja, koska suurin osa niistä on testausvaiheessa. Yksi uusista tuotteista on Dabigatran, joka on pienimolekyylipainoinen lääke (trombiinin estäjä). Lääketieteen asiantuntijat määräävät sen usein laskimoiden tukkeiksi (ennaltaehkäiseviä tarkoituksia varten).

Toiset 2 PNP: tä, jotka potilaat helposti sietävät, ovat Apixaban, Rivaroxaban. Niiden etuna on, että veren hyytymishäiriöiden riskissä ei tarvitse ottaa verta hoidon aikana. He eivät reagoi muihin käytettyihin lääkkeisiin, mikä on heidän plussa. Aivohalvaus- ja rytmihäiriökohtaukset estävät myös lääkkeitä.

Antikoagulanttien luokittelu: suora, epäsuora vaikutus

Antikoagulantit (mikä se on ja niiden toiminnan periaatetta tarkastellaan artikkelissa koulutustarkoituksia varten, siksi niitä on kielletty itsehoitoon) on tapana jakaa kahteen pääryhmään.

He ovat:

• suora toiminta (heillä on kyky vaikuttaa suoraan trombiiniin minimoimalla sen aktiivisuus, laimentaen siten verenvirtausta);
• epäsuorat vaikutukset (vaikuttavat veren hyytymistä säätelevien entsyymien (sivutuotteiden) synteesiin).

Suorat ja epäsuorat antikoagulantit: luettelo

Mahalaukun seinämät imevät lääkkeet hyvin ja ajallisesti erittyvät virtsaan..

Suoraan	Hepariinit (pieni molekyylipaino). hirudiini. Natriumvetyhappo. Danaparodid. Lepirudiini. hepariini.
epäsuora	Indandions. Monocoumarins. Dicumarines.

Therapin-ryhmä

Suoravaikutteisten lääkkeiden tärkein ja yleisin edustaja on Hepariini. Sen koostumus sisältää sulfatoituja glykosaminoglykanttejä, erikokoisia. Sillä on alhainen hyötyosuus..

Lääke on vuorovaikutuksessa suuren määrän muiden kehon tuottamien komponenttien kanssa:

Hoito tällä lääkkeellä ei suojaa täysin tromboosilta. Jos verihyytymä on jo ilmestynyt ja se sijaitsee ateroskleroottisessa plakissa, hepariini ei pysty siihen vaikuttamaan.

Hepariiniryhmävalmisteet (suun kautta otettavat tabletit ja voiteet ulkoiseen käyttöön:

1. Venolife.
2. Hepariini (injektio).
3. "Clevarine".
4. "Hepariinivoide".
5. Lyoton-geeli.
6. Trombless.
7. Dolabene.
8. Xarelto.

Oligopeptides

Oligopeptidien ryhmästä johtuvat antikoagulantit (mikä se on ja miten ne vaikuttavat kehoon) löytyvät trombiinin aktiivisuudesta. Nämä ovat voimakkaita verihyytymän estäjiä. Lääkkeiden aktiiviset komponentit yhdistyvät hyytymistekijöiden kanssa muuttaen niiden atomien sijaintia.

Jotkut ryhmälääkkeet:

Näitä varoja käytetään estämään:

• sydänkohtaukset;
• suonikohjut;
• tromboembolia;
• uudelleen sulkeutuminen verisuoniseinien muovin jälkeen.

Pienimolekyylipainoiset hepariinit

Pienimolekyylipainoisilla hepariinilla on kohonnut biologisesti saatavissa oleva kynnysarvo ja antitromboottinen vaikutus. Niiden käytön aikana on riski peräpukamien komplikaatioihin. Lääkkeiden komponenteilla on taipumus imeytyä nopeasti ja erittyä pitkään..

Tämän alaryhmän lääkkeet eliminoivat täysin tekijät, jotka vaikuttavat veren virtauksen epänormaaliin hyytymiseen..

Ne lisäävät trombiinin synteesiä eikä niillä ole vakavaa vaikutusta verisuonten seinien läpimenoon. Lääkkeet auttavat parantamaan veren virtauksen reologisia ominaisuuksia ja vaikuttavat positiivisesti myös kaikkien elinten verenkiertoon, mikä johtaa niiden toiminnan vakaaseen tilaan..

Matalamolekyylipainoisten hepariinien lääkkeiden nimet:

Nimi	luonteenomainen
fragmiinia	Saatavana kirkkaana tai hieman kellertävänä liuoksena. Lääkettä ei voida antaa lihakseen. Aineita määrätään suuremmina annoksina kirurgisen hoidon alalla, etenkin niille potilaille, joilla on verenvuodoriski.
Klivarin	Suora antikoagulantti, joka vaikuttaa veren hyytymiseen. Lääke toimii veren hyytymistä neutraloivana aineena, sitä määrätään tromboemboliaan (ehkäisy, hoito).
Clexane	Lääke tulehduksia ja antitromboottisia aineita vastaan. Ennen kuin aloitat tämän lääkkeen käytön, sinun on suljettava pois kaikkien hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden käyttö.
fraksipariinista	Nestemäinen liuos, antitromboottinen ja hyytymistä estävä vaikutus. Pistoskohdassa voi ilmetä hematoomia ja tiivistyneitä kuoppia, muutaman päivän kuluttua ne katoavat yksinään. Jos otat suuria annoksia lääkettä hoidon alussa, verenvuoto voi kehittyä, mutta tämän vaikutuksen katoamisen jälkeen.
Wessel Douai F	Luonnollisen koostumuksen omaavaa lääkettä saadaan eläinten suolen limakalvoista. Työkalu auttaa tukahduttamaan veren hyytymiseen vaikuttavia tekijöitä. Lääkkeen komponentit edistävät prostaglandiinien synteesiä. Ne estävät aikaisemmin muodostuneen veritulpan kehittymisen, ja niitä määrätään tromminmuodostusprosessien poistamiseksi..

Trombiinin estäjät

Ryhmän tärkein edustaja on Grudin. Sen koostumus sisältää proteiinia, joka on uutettu piilien sylistä (lääketieteellinen). Se on suora vaikutus trombiinin estäjään.

Girudinilla on analogeja (Girugen, Hirulog). Ne edistävät sydämen patologioista kärsivien potilaiden elämän säilyttämistä. Näillä lääkkeillä on monia etuja verrattuna hepariiniryhmään. Rahastoilla on pitkäaikainen vaikutus.

Valmistajat alkavat tuottaa suun muotoja. Näiden varojen rajoitettu käyttö voi johtua vain hintaluokasta.

Lepirudiini (rekombinantti lääke) estää trombiinin ja sitä määrätään tromboosiin ennaltaehkäisevästi. Lääke on suora trombiinin estäjä, se estää sitä. Lääke on määrätty sydäninfarktin estämiseksi tai angina pectoriksesta johtuvan sydämen kirurgisen intervention välttämiseksi.

Hirudin-valmisteet

Tämän ryhmän lääkkeillä on jonkin verran yhtäläisyyksiä hepariiniryhmän kanssa, niillä on myös antitromboottinen vaikutus. Heidän koostumuksessaan on ainetta, jota tuotetaan piilojen sylkeen - hirudiini. Se sitoutuu trombiiniin ja eliminoi sen peruuttamattomasti. Lääke vaikuttaa myös osittain muihin veren hyytymiseen vaikuttaviin tekijöihin..

Hirudiiniin perustuvat keinot:

Kaikki lääkkeet ovat myynnissä niin kauan sitten, joten kokemus niiden käytöstä on pieni..

Luettelo epäsuorista antikoagulantteista: lääkkeiden nimet

Epäsuoran vaikutuksen antikoagulantit (mitä se kuvataan yllä artikkelissa) kuvataan alla olevassa taulukossa:

Nimi	omaisuus	hakemus
Fenilin	Se imeytyy nopeasti verenkiertoon, ylittää helposti histohematologisen esteen ja kertyy vaikutuksensa kehon kudoksiin. Lääke on tarkoitettu tromboosien ja komplikaatioiden ehkäisyyn leikkauksen jälkeen. Hoidon jälkeen potilailla katoavat jalkojen kouristuskohtaukset ja niiden tunnottomuus.	Sisällä tietyn järjestelmän mukaan, jonka asiantuntija nimittää.
Neodicumarin	Lääkkeen vaikutuksen alaisena yhdessä protrombiinin vähenemisen kanssa tapahtuu prokonvertiinin lasku, veren hyytymisnopeuden lasku ja hepariiniresistenssin minimointi. Työkalu vähentää verenkiertoon sisältyvää rasvapitoisuutta lisäämällä verisuonen seinämien läpäisevyyttä.	Ota lääke sisälle asiantuntijoiden valvonnassa ja protrombiinin sekä muiden veren hyytymiseen vaikuttavien indikaattorien valvonnassa.
varfariini	Lääke estää K-vitamiinin muodostumisprosessin, josta veren hyytymiseen vaikuttavat tekijät riippuvat. Se minimoi niiden pitoisuuden plasmassa, minkä vuoksi verihyytymisprosessi hidastuu.	Lääke on otettava suun kautta kerran 24 tunnissa. Juo pillereitä joka päivä samaan aikaan. Tämän lääkkeen määränneen lääkärin tulee selittää hoidon kesto.

Luettelo ja katsaus suoraan vaikuttaviin antikoagulantteihin

Valmisteet (antikoagulantit), joilla on suora vaikutus:

• "Hepariinivoide", on myynnissä 25 g: n putkessa, sen hinta on alkaen 50 ruplaa., Tuottanut venäläinen lääkeyhtiö.
• "Heparin-Akrikhin", on saatavana geelin muodossa ulkoista käyttöä varten. Putken tilavuus on 30 g, valmistaja Venäjä, ja sen hinta on alkaen 230 ruplaa.
• Venäläinen lääkeyhtiö tuottaa Tromblessia ulkoiseen käyttöön tarkoitetun geelin muodossa, putken tilavuus on 30 g, tämän lääkkeen hinta vaihtelee 250-300 ruplasta.
  
• "Venolife" - geeli ulkoista käyttöä varten, on saatavana putken muodossa, jonka tilavuus on 40 g, lääkkeen kustannukset ovat noin 350 ruplaa.

Hoitoa ja ehkäisyä varten lääketieteen asiantuntijat määräävät esimerkiksi

• "Clexane" - injektio (ranskalaisen lääkeyhtiön valmistama). Lääke estää verisuonten tukkeutumisen tromboottisilla vaikutuksilla, muuttaa veren hyytymiseen tarkoitettujen entsyymien koostumusta. Lääkkeen hinta on 1500 ruplaa.
• Fraxipariinia tuottaa myös ranskalainen yritys. Vaikuttava aine auttaa ohentamaan verta ja vähentää verihyytymien riskiä. Tämä on ruiskeena käytettävä lääke, jonka hinta on 2200 ruplaa.
• "Fragmin" on amerikkalainen valmiste, jota määrätään verihyytymien vaarassa oleville ihmisille. Varojen kustannukset - 2000 ruplaa.

Merkinnät maahantuloon

Antikoagulantteja määrätään, jos on tromboosin riski ja jos:

• sydämen vajaatoiminta on tapahtunut;
• siellä on keinotekoisesti istutettu sydänventtiili;
• on kroonisen vaiheen aneurysma;
• havaittu parietaalinen tromboosi sydämen alueella;
• laaja sydäninfarkti.

Joissakin tapauksissa lääkkeitä määrätään ennaltaehkäisynä ja hoidona:

• jalkojen tromboflebiitti;
• suonikohjut (suonikohjut);
• tromboembolia, joka syntyy synnytyksen jälkeen;
• pakkosääntöasento leikkauksen jälkeen.

Vasta

Ennen antikoagulanttien ottamista potilaan on suoritettava sarja testit.

Huumeet ovat vasta-aiheisia:

• aneurysma (aivojen sisäinen);
• maha-suolikanavan sairaudet (haavaumat);
• verenpaine (portaali);
• trombosytopenia;
  
• leukemiasairaus;
• kasvaimet (pahanlaatuiset);
• munuaisongelmat maksassa (vajaatoiminta);
• korkeat paineet (yli 180/100);
• liiallinen juominen;

Mahdolliset haittavaikutukset

Huumeet voivat aiheuttaa potilaille seuraavia ongelmatilanteita:

• veritulppien esiintyminen virtsassa;
• tummat tai mustat ulosteet;
• veriset tahrat ihon alla;
• pitkät nenäverenvuodot;
• vuotavat ikenet;
• provosoida oksentelua verinäytteillä tai verisellä oksennuksella;
• naisilla kuukautisveren luonne ja määrä voi muuttua (syklin pituus ja eritteiden määrä).

Tarvitsenko lääkärin reseptin?

Koska antikoagulantit vaikuttavat veren virtauksen hyytymiseen, verenvuotoa voi esiintyä, jos niitä ei noudateta (tämä on yleensä sisäistä verenvuotoa). Itselääkitys on kielletty. Ota yhteys lääkäriin, joka antaa yksityiskohtaiset suositukset. Apteekkeista tällaisia ​​lääkkeitä jaetaan ilman lääkärin määrää.

Artikkelin suunnittelu: Oleg Lozinsky

Video antikoagulantteista

Antikoagulantit: lääkkeet, vaikutustapa ja pääaiheet:

Antikoagulantit: tärkeimmät lääkkeet

Verisuonitromboosin aiheuttamat komplikaatiot ovat tärkein kuolinsyy sydän- ja verisuonisairauksissa. Siksi nykyajan kardiologiassa kiinnitetään suurta huomiota verisuonien tromboosin ja veritulppien (tukosten) kehittymisen estämiseen. Veren hyytymistä yksinkertaisimmassa muodossaan voidaan edustaa kahden järjestelmän vuorovaikutuksena: verihiutaleet (verihyytymän muodostumisesta vastaavat solut) ja veriplasmassa liuenneet proteiinit - hyytymistekijät, jotka tuottavat fibriiniä. Saatu trombi koostuu verihiutaleiden ryhmästä, joka on takertunut fibriinikierteisiin.

Veritulppien muodostumisen estämiseksi käytetään kahta lääkeryhmää: verihiutaleiden vastaiset aineet ja antikoagulantit. Verihiutaleiden vastaiset aineet estävät verihiutaleiden muodostumisen. Antikoagulantit estävät entsymaattisia reaktioita, jotka johtavat fibriinin muodostumiseen.

Artikkelissa tarkastellaan antikoagulanttien pääryhmiä, käyttöaiheita ja vasta-aiheita, sivuvaikutuksia.

Luokittelu

Käyttökohdasta riippuen erotetaan suoran ja epäsuoran vaikutuksen antikoagulantit. Suoravaikutteiset antikoagulantit estävät trombiinin synteesiä, estävät fibriinin muodostumisen fibrinogeenistä veressä. Epäsuorat antikoagulantit estävät veren hyytymistekijöiden muodostumista maksassa.

Suorat hyytymisaineet: hepariini ja sen johdannaiset, suorat trombiinin estäjät sekä tekijän Xa (yksi hyytymistekijöistä) selektiiviset estäjät. Epäsuorat antikoagulantit sisältävät K-vitamiiniantagonisteja.

1. K-vitamiinin antagonistit:
   • Fenindion (fenyliniini);
   • Varfariini (warfarex);
   • Acenocumarol (Sincumar).
2. Hepariini ja sen johdannaiset:
   • hepariini;
   • Antitrombiini III;
   • Daltepariini (fragmenttiini);
   • Enoksapariini (Anfibra, Hemapaxane, Clexane, Enixum);
   • Nadropariini (fraksipariini);
   • Parnapariini (fluxum);
   • Sulodeksidi (angioflux, Wessel-duetti f);
   • Bemipariini (tsibor).
3. Suorat trombiinin estäjät:
   • Bivalirudiini (angiox);
   • Dabigatranteteksilaatti (Pradax).
4. Selektiiviset tekijä Xa: n estäjät:
   • Pixiksan (Elikvis);
   • Fondaparinux (arikstra);
   • Rivaroxaban (Xarelto).

K-vitamiinin antagonistit

Epäsuorat antikoagulantit ovat perusta tromboottisten komplikaatioiden estämiselle. Niiden tablettimuotoja voidaan ottaa pitkään avohoidossa. Epäsuorien antikoagulanttien käytön on osoitettu vähentävän tromboembolisten komplikaatioiden (sydänkohtaus, aivohalvaus) esiintyvyyttä eteisvärinän kanssa ja keinotekoisen sydänventtiilin läsnäoloa.

Fenyyliiniä ei tällä hetkellä käytetä, koska ei-toivottujen vaikutusten riski on suuri. Sinkumarilla on pitkä vaikutusaika ja se kertyy kehoon, joten sitä käytetään harvoin hoidon seurannan vaikeuksien vuoksi. Yleisin K-vitamiiniantagonisti on varfariini..

Varfariini eroaa muista epäsuorista antikoagulantteista varhaisessa vaikutuksessa (10–12 tuntia antamisen jälkeen) ja haittavaikutusten nopeasti loppumisesta, kun annosta pienennetään tai lääke lopetetaan..

Vaikutusmekanismi liittyy tämän lääkkeen ja K-vitamiinin antagonismiin. K-vitamiini osallistuu tiettyjen hyytymistekijöiden synteesiin. Varfariinin vaikutuksesta tämä prosessi on häiriintynyt..

Varfariinia määrätään laskimoveritulppien muodostumisen ja kasvun estämiseksi. Sitä käytetään pitkäaikaiseen eteisvärinän hoitoon ja sydämen sisäisen veritulpan läsnä ollessa. Näissä olosuhteissa verihyytymän irrotettujen hiukkasten verisuonten tukkeutumiseen liittyvien sydänkohtausten ja aivohalvauksien riski kasvaa merkittävästi. Varfariinin käyttö auttaa estämään näitä vakavia komplikaatioita. Tätä lääkitystä käytetään usein sydäninfarktin jälkeen toistuvan sepelvaltimokatastrofin estämiseksi..

Proteesin sydämen venttiilien jälkeen varfariinia tarvitaan vähintään useita vuosia leikkauksen jälkeen. Tämä on ainoa antikoagulantti, jota käytetään estämään verihyytymiä keinotekoisissa sydänventtiileissä. Tämän lääkityksen jatkuva käyttö on välttämätöntä jonkin verran trombofilian, etenkin antifosfolipidioireyhtymän, hoidossa.

Varfariinia määrätään laajentuneille ja hypertrofisille kardiomyopatioille. Näihin sairauksiin liittyy sydämen onteloiden laajeneminen ja / tai sen seinien liikakasvu, mikä luo edellytykset sydämen sisäisten veritulppien muodostumiselle..

Varfariinilla hoidettaessa on tarpeen arvioida sen tehokkuus ja turvallisuus tarkkailemalla INR: tä - kansainvälistä normalisoitua suhdetta. Tämä indikaattori arvioidaan 4–8 viikon välein. Hoidon aikana INR: n tulisi olla 2,0 - 3,0. Tämän indikaattorin normaaliarvon ylläpitäminen on erittäin tärkeää toisaalta verenvuodon ja toisaalta lisääntyneen veren hyytymisen estämisessä..

Jotkut ruuat ja yrtit lisäävät varfariinin vaikutuksia ja lisäävät verenvuotoriskiä. Näitä ovat karpalot, greipit, valkosipuli, inkiväärijuuri, ananas, kurkuma ja muut. Lääkkeen antikoagulanttista vaikutusta heikentävät aineet, jotka sisältävät kaalia, ruusukaalia, kiinalaista kaalia, punajuuria, persiljaa, pinaattia, salaattia. Varfariinia käyttävät potilaat eivät voi luopua näistä tuotteista, mutta ota niitä säännöllisesti pieninä määrinä estääksesi lääkkeen voimakkaita heilahteluita veressä.

Haittavaikutuksia ovat verenvuoto, anemia, paikallinen tromboosi ja hematoomat. Hermoston toiminta voi heikentyä väsymyksen, päänsärkyn ja makuhäiriöiden kehittyessä. Joskus on pahoinvointia ja oksentelua, vatsakipuja, ripulia, maksan vajaatoimintaa. Joissakin tapauksissa iho kärsii, varpaiden violetti väritys, parestesia, vaskuliitti ja raajojen viileys ilmenevät. Ehkä allergisen reaktion kehittyminen ihon kutina, urtikaria, angioödeema.

Varfariini on vasta-aiheinen raskauden aikana. Sitä ei tule määrätä mihinkään sairauksiin, jotka liittyvät verenvuodon uhkaan (trauma, leikkaus, sisäelinten ja ihon haavaiset leesiot). Älä käytä sitä aneurysmien, perikardiitin, tarttuvan endokardiitin, vaikean valtimoverenpainetaudin hoidossa. Vasta-aihe on riittävän laboratoriokontrollin mahdottomuus laboratorion saavuttamattomuuden tai potilaan persoonallisuusominaisuuksien takia (alkoholismi, järjestäytyminen, seniiliset psykoosit jne.).

hepariini

Antitrombiini III on yksi tärkeimmistä veren hyytymistä estävistä tekijöistä. Fraktioimaton hepariini sitoutuu siihen veressä ja lisää sen molekyylien aktiivisuutta useita kertoja. Seurauksena ovat verihyytymien muodostumiseen verisuonissa kohdistuvat reaktiot..

Hepariinia on käytetty yli 30 vuotta. Aikaisemmin sitä annettiin ihonalaisesti. Nyt uskotaan, että fraktioimatonta hepariinia tulisi antaa laskimonsisäisesti, mikä helpottaa hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden seurantaa. Ihonalaiseen käyttöön suositellaan pienimolekyylipainoisia hepariineja, joista keskustelemme jäljempänä.

Hepariinia käytetään useimmiten tromboembolisten komplikaatioiden estämiseen akuutissa sydäninfarktissa, myös trombolyysin aikana.

Laboratoriovalvontaan sisältyy aktivoidun osittaisen tromboplastiinin hyytymisajan määrittäminen. Hepariinihoidon taustalla sen tulisi olla 24 - 72 tunnin kuluttua 1,5 - 2 kertaa enemmän kuin alkuperäinen. On myös tarpeen kontrolloida verihiutaleiden määrää veressä, jotta trombosytopenian kehittyminen ei unohda. Tavallisesti hepariinihoito kestää 3 - 5 päivää annosta asteittain pienentämällä ja vetämällä uudelleen.

Hepariini voi aiheuttaa verenvuototaudin (verenvuoto) ja trombosytopenian (verihiutaleiden määrän lasku veressä). Jos sitä käytetään pitkään suurina annoksina, on todennäköistä, että hiustenlähtö (kaljuuntuminen), osteoporoosi ja hypoaldosteronismi kehittyvät. Joissakin tapauksissa esiintyy allergisia reaktioita, samoin kuin alaniini-aminotransferaasin tason nousua veressä.

Hepariini on vasta-aiheinen verenvuototaudin ja trombosytopenian, mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan, virtsateiden verenvuodon, perikardiitin ja akuutin sydämen aneurysman suhteen..

Pienimolekyylipainoiset hepariinit

Daltepariinia, enoksapariinia, nadropariinia, parnapariinia, sulodeksidia, bemipariinia saadaan fraktioimattomasta hepariinista. Jälkimmäisistä eroavat molekyylin pienemmässä koossa. Tämä lisää huumeiden turvallisuutta. Toiminnasta tulee pidempi ja ennustettavampi, joten pienimolekyylipainoisten hepariinien käyttö ei vaadi laboratoriovalvontaa. Se voidaan suorittaa kiinteillä annoksilla - ruiskuilla.

Pienimolekyylipainoisten hepariinien etuna on niiden tehokkuus ihon alle annettaessa. Lisäksi niillä on huomattavasti pienempi sivuvaikutusriski. Siksi hepariinijohdannaiset syrjäyttävät tällä hetkellä hepariinin kliinisestä käytännöstä..

Pienimolekyylipainoisia hepariineja käytetään estämään tromboemboliset komplikaatiot leikkauksen ja syvän laskimotromboosin aikana. Niitä käytetään potilailla, jotka lepäävät sängyssä ja joilla on suuri tällaisten komplikaatioiden riski. Lisäksi näitä lääkkeitä määrätään laajasti epästabiiliin anginaan ja sydäninfarktiin..

Vasta-aiheet ja haittavaikutukset tässä ryhmässä ovat samat kuin hepariinissa. Sivuvaikutusten vakavuus ja esiintymistiheys on kuitenkin paljon vähemmän.

Suorat trombiinin estäjät

Suorat trombiinin estäjät, kuten nimestä käy ilmi, inaktivoivat suoraan trombiinin. Samalla ne estävät verihiutaleiden aktiivisuutta. Näiden lääkkeiden käyttö ei vaadi laboratoriovalvontaa.

Bivalirudiini annetaan laskimonsisäisesti akuutissa sydäninfarktissa tromboembolisten komplikaatioiden estämiseksi. Venäjällä tätä lääkettä ei vielä käytetä.

Dabigatran (pradaxa) on tabletti, joka vähentää tromboosiriskiä. Toisin kuin varfariini, se ei ole vuorovaikutuksessa ruoan kanssa. Tätä lääkettä tutkitaan jatkuvasti eteisvärinän kanssa jatkuvasti. Lääke on hyväksytty käytettäväksi Venäjällä.

Selektiiviset tekijä Xa -estoaineet

Fondaparinuuksi sitoutuu antitrombiini III: een. Tällainen kompleksi inaktivoi intensiivisesti X-tekijän vähentäen tromboosin voimakkuutta. Sitä määrätään ihon alle akuutissa sepelvaltimoiden oireyhtymässä ja laskimotromboosissa, mukaan lukien keuhkoembolia. Lääke ei aiheuta trombosytopeniaa eikä johda osteoporoosiin. Laboratorioturvallisuuden seurantaa ei tarvita..

Fondaparinuuksi ja bivalirudiini on tarkoitettu erityisesti potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski. Vähentämällä veritulppien esiintyvyyttä tässä potilasryhmässä, nämä lääkkeet parantavat merkittävästi taudin ennustetta.

Fondaparinuxia suositellaan käytettäväksi akuutissa sydäninfarktissa. Sitä ei voida käyttää vain angioplastian kanssa, koska katetrien verihyytymien riski kasvaa.

Kliiniset tutkimukset tekijä Xa: n estäjistä tablettimuodossa.

Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat anemia, verenvuoto, vatsakipu, päänsärky, ihon kutina, lisääntynyt transaminaasien aktiivisuus.

Vasta-aiheet - aktiivinen verenvuoto, vaikea munuaisten vajaatoiminta, lääkekomponenttien intoleranssi ja tarttuva endokardiitti.

Suoravaikutteiset antikoagulantit

Sisältö

Suoravaikutteiset antikoagulantit ovat lääkkeitä, jotka estävät fibriinin muodostumisen ja estävät siten veritulppien muodostumisen. Lisäksi suoraan vaikuttavat antikoagulantit estävät jo muodostuneiden verihyytymien kasvua ja edistävät myös fibrinolyyttisten tekijöiden vaikutusta niihin..

Vaikutusmekanismista, vaikutuksen nopeudesta ja kestosta riippuen ne jaetaan suoran ja epäsuoran vaikutuksen antikoagulantteihin.

Suoravaikutteiset antikoagulantit - lääkkeet, jotka vaikuttavat suoraan veren hyytymistekijöihin vaskulaarisessa sängyssä: hepariini - antikoagulanttiverkon pääkomponentti; pienimolekyylipainoiset hepariinit; hirudiini; natriumhydro- suodos.

Hepariini otettiin lääketieteelliseen käytäntöön XX-luvun 30–40-vuotiaana. Sitä löytyy maksasta, keuhkoista, pernasta, lihaksista jne. Sitä saadaan nautojen keuhkoista ja sikojen suoliston limakalvosta. Hepariini eristettiin ensimmäistä kertaa puhtaassa muodossaan vuonna 1922 maksasta (hepari - tästä johtuen sen nimi).

Heparin Edit

Hepariini on glykosaminoglykaani (mukopolysakkaridi), jota tuottavat sidekudoksen (syöttösolut) basofiiliset granulosyytit. Se koostuu D-glukuronihapon ja glykosamiinijäännöksistä, jotka on esteröity rikkihapolla, mikä antaa sille negatiivisen varauksen. Yksittäisten aineosien molekyylipaino on 3 000 - 30 000 a. syödä.

farmakokinetiikkaa Ihonalaisen annon jälkeen veriplasman enimmäismäärä kehittyy 40-60 minuutin kuluttua, lihaksensisäisesti - 15-30 jälkeen, laskimonsisäisesti - 2-3 minuutin kuluttua. Se sitoutuu veriproteiineihin 95%, sitoutuu palautuvasti moniin proteaaseihin, jotka osallistuvat veren hyytymisprosessiin. Sieppaa se mononukleaarisen fagosyyttijärjestelmän solut, joissa se osittain hajoaa. Osittain metaboloituu maksassa. Veren puoliintumisaika laskimonsisäisen injektion jälkeen riippuu annoksesta ja on 60 - 150 minuuttia. Lähes 20% annetusta annoksesta erittyy munuaisten kautta muuttumattomana, samoin kuin urohepariinin muodossa. Jos maksan toiminta on riittämätöntä, hepariini kertyy.

farmakodynamiikka Suorana vaikuttavana antikoagulanttina hepariini estää verihiutaleiden aggregaatiota vuorovaikutuksessa antitrombiini III: n kanssa. Se on seerumin proteaasien, erityisesti tekijän Xa (Stuart-Prier), trombiinin (Na), veren hyytymistekijöiden luonnollinen estäjä, samoin kuin tekijöiden 1Xa (joulu), Ha (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Herkin hepariinin estävälle vaikutukselle on trombiini. Erityisen tärkeä hepariinin antikoagulanttivaikutuksessa on sen kyky lisätä kudostekijäinhibiittorien tuotantoa ja parantaa fibrinolyysiä stimuloimalla plasminogeenin inaktivaattorin muodostumista.

Koagulaatiovaikutuksen lisäksi hepariinilla on muita biologisia ominaisuuksia. Sillä on anti-inflammatorinen vaikutus estämällä neutrofiilien kemotaksista, myeloperoksidaasiaktiivisuutta, lysosomaalisia proteaaseja, vapaita radikaaleja, samoin kuin T-lymfosyyttien ja komplementaaritekijöiden toimintaa. Lisäksi hänellä on antimitogeeninen ja antiproliferatiivinen vaikutus verisuonten sileään lihakseen, vähentynyt plasmaviskositeetti ja stimuloitu angiogeneesiä. Hepariini parantaa sepelvaltimon verenkiertoa ja sydänlihaksen toimintaa johtuen kollateraalien kehittymisestä akuutissa sydäninfarktissa potilailla.

Hepariini vaikuttaa myös lipidimetaboliaan. Se stimuloi lipoproteiinien ja maksan lipaasien vapautumista, jotka tarjoavat kyllomikronien ja erittäin pienitiheyksisten lipoproteiinien suonensisäisiä delipidisaatioprosesseja. Seurauksena FFA: n konsentraatio plasmassa kasvaa, joita elin käyttää energian lähteenä. Parantaa mikrotsirkulaatiota, lisää diureesia (antagonismi aldosteronin kanssa). Osallistuu kudoksen aineenvaihduntaan - vähentää glukoositasoja, lisää veren beeta-globuliinipitoisuutta, samoin kuin vastustuskykyä hypoksialle, tietyille eksotoksiinille.

Käyttöaiheet: tromboembolisten sairauksien ehkäisy ja hoito, tromboosien ehkäisy ja rajoittaminen kirurgisen hoidon aikana, akuutti sydäninfarkti, veren nestemäisen tilan ylläpitämiseksi sydän- ja keuhkoissa ja hemodialyysinä. Jopa ihon alle annettava profylaktinen antaminen hepariinia vähentää keuhkoembolian esiintyvyyttä ja kuolleisuutta.

Hepariinia käytetään myös työkaluna, joka auttaa vähentämään veren kolesterolia ja p-lipoproteiineja, parantamaan mikroverenkiertoa, immunosuppressiivisena ja anti-inflammatorisena aineena autoimmuunisairauksissa (nivelreuma jne.).

Käyttöaiheista riippuen hepariinia annetaan laskimonsisäisesti, lihaksensisäisesti, 2000 - 5000 yksikköä päivässä ihon alla. Ennaltaehkäiseviä tarkoituksia varten sitä käytetään ihonalaisesti 5000 yksikköä 8-12 tunnin välein vatsan valkoisen viivan alueella navan lähellä, missä verisuonia on vähemmän ja hematoomien kehittymisen riski on pienempi..

Terapeuttisiin tarkoituksiin annetaan laskimonsisäisesti. Annokset ja antotaajuus määritetään yksilöllisesti potilaan herkkyyden ja veren hyytymisen ajan mukaan. Hepariinin sietokyvyn määrittämiseksi suoritetaan herkkyystesti: 0,1 ml hepariiniliuosta injektoidaan ihon alle ja verihiutaleiden määrä veressä lasketaan puolen tunnin välein. Niiden määrän väheneminen alle 50 000 osoittaa anafylaktisen tilan, kun taas hepariinia ei tule antaa. Paikallisesti voiteiden muodossa hepariinia käytetään tromboflebiittiin, raajojen troofisiin haavaumiin. Hepariinin käyttö hengityksen muodossa on lupaavaa..

Haittavaikutukset: Suoravaikutteisten antikoagulanttien käytön suurin vaara on yliannostuksen yhteydessä verenvuoto, etenkin munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Tämä on ensisijaisesti hematuria, hemartroosi, ruuansulatuskanavan verenvuoto (mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan mahahaavan kanssa), lihaksensisäisinä injektioina ja ihon alla tapahtuvien hematoomien muodossa. Allergiset reaktiot nokkosihottuman muodossa, hengenahdistus, nenän limakalvon turvotus ovat mahdollisia. Immuunijärjestelmän trombosytopenia esiintyy joskus siitä syystä, että verihiutaleiden antihepariinifaktori (tekijä IV) vaikuttaa hepariiniin, muodostaen hepariini-tekijä IV -kompleksin, joka voi aiheuttaa hepariinin immuunitrombosytopeniaa tämän kompleksin vasta-aineiden muodostumisen takia (tromboosin vaarallisin muoto). Tämä voi johtaa verisuonten hyytymiseen ja valtimo- ja laskimoveritulppien esiintymiseen, jotka koostuvat pääasiassa verihiutaleista, valkosoluista, joilla on alhainen fibriinipitoisuus. Hepariinihoidon aikana verihiutalemäärät tulisi ottaa joka toinen päivä.

Yksi hepariinin ei-toivotuista vaikutuksista on AT-III: n ehtyminen pitkäaikaisessa käytössä suurina annoksina, mikä voi myös aiheuttaa hyperkoagulaatiotilaa ja aiheuttaa tromboosin. On tärkeää määrittää tehokas terapeuttinen annos, koska sen pitoisuuden vaihteluihin, etenkin terapeuttisen annoksen alapuolelle, liittyy suurempi tromboembologemorraagisten komplikaatioiden riski..

Hepariinin pitkäaikainen käyttö (yli 1 kuukausi) voi olla monimutkaista osteoporoosin ja luunmurtumien kehittymisen vuoksi, etenkin iäkkäillä potilailla.

Vasta-aiheet: sairaudet, joihin liittyy veren hyytymisen väheneminen ja lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, suolikanavan haavainen ja kasvainvaurio, peräpukamien ja kohdun verenvuoto, tila leikkauksen jälkeen, hemofilia, kallonsisäinen verenvuoto, aktiivinen tuberkuloosi, vakava maksa- ja munuaissairaus, raskaus ja imetys.

Hepariinin yliannostuksen yhteydessä on tarpeen antaa laskimonsisäisesti sen antagonistia - protamiinisulfaattia enintään 5 ml: aan 1-prosenttista liuosta erittäin hitaasti näytteen valvonnassa veren hyytymisnopeuden suhteen. Se vuorovaikutuksessa hepariinin kanssa muodostaa inaktiivisen stabiilin kompleksin. Jokaista 100 IU neutraloitavaa hepariinia on annettava 1 mg protamiinisulfaattia..

Viime vuosina on käytetty laajalti uutta suoran vaikutuksen omaavien antikoagulanttien sukupolvea - pienimolekyylipainoisia hepariineja (LMWH). XX luvun 70-luvulla. havaittiin, että tavallisesta hepariinista kemiallisella tai entsymaattisella depolymeroinnilla saadut pienimolekyylipainoiset fraktiot ovat eripituisten polysakkaridiketjujen heterogeeninen seos, joiden keskimääräinen molekyylipaino on 4000 - 6500 a. Esimerkiksi farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että molekyylipainon laskun myötä hepariinit menettävät antikoagulanttiominaisuutensa, mutta säilyttävät kokonaan antitromboottisen potentiaalinsa. Tällaisilla pienimolekyylipainoisilla lääkkeillä on etu fraktioimattomaan hepariiniin verrattuna hyötyosuudessa, vaikutuksen kestossa ja muissa farmakologisissa ominaisuuksissa. Niiden etu, huolimattomuus ja tehokkuus tromboosin ja embolian ehkäisyssä ja hoidossa on osoitettu..

Pienimolekyylipainoiset hepariinit

Pienimolekyylipainoiset hepariinit - enoksapariininatrium (kleksaani), nadropariinikalsium (fraksipariini), deltapariininatrium (fragmenttiini) ja muut.U: lle on ominaista korkea verihiutaleiden vastainen ja antikoagulanttivaikutus. LMWH: n korkea antitromboottinen aktiivisuus yhdistetään harvemmin verenvuotokomplikaatioihin, koska niiden aktiivisuus johtuu korkeasta anti-Xa-aktiivisuudesta (90-1352 IU-mg-1) ja matalasta anti-Xa-aktiivisuudesta (25-302 IU-mg "1)..

Estämällä tekijä Xa, NMG: t estävät siten veren hyytymisprosessin, joka perustuu protrombinaasin muodostumiseen, ts. Paljon aikaisemmin kuin suurimolekyylipainoinen hepariini. Ne katalysoivat pääasiallisen antikoagulantin kompleksin muodostumista trombiinin ja muiden aktivoitujen veren hyytymistekijöiden kanssa. AT-III-puutoksessa hepariinilla ei ole antikoagulanttivaikutusta (on tarpeen tuoda tuore luovuttajaplasma). LMWH-yhdisteiden kyky vaikuttaa pääasiassa tekijään Xa verrattuna anti-Na-aktiivisuuteen tarjoaa luotettavan antikoagulanttivaikutuksen pienemmillä annoksilla ja vastaavasti pienemmän verenvuodoriskin. Pienimolekyylipainoiset hepariinit, jotka muodostavat kolminkertaisen kompleksin AT-III: n ja trombiinin kanssa, muuttavat peruuttamattomasti AT-III: n konfiguraatiota ja lyhentävät sen puoliintumisaikaa 3–6 tuntiin. Koska niillä on pieni molekyylipaino ja inaktivoiva tekijä Xa, ne eivät kuluta AT-III-varantoja, joten ne eivät vaadi tuorejäädytetyn plasman ylimääräiset verensiirtot, mikä mahdollistaa antikoagulanttihoidon kustannusten ja verensiirron (tarttuvien) komplikaatioiden riskin vähentämisen.

Toisin kuin hepariini, LMWH: t eivät sitoutu von Willebrand-tekijään ja inaktivoituvat helposti verihiutaleiden pinnalla, mikä vähentää merkittävästi verenvuotokomplikaatioiden riskiä ja trombosytopenian kehittymistä..

Korkea biologinen hyötyosuus (99%), nopea imeytyminen ja pitkä puoliintumisaika takaavat lääkkeen vakaan pitoisuuden veressä, mikä johtaa nopeaseen ja pysyvään antikoagulanttivaikutukseen vähentäen lääkkeen antamistiheyttä yhteen (profylaktisesti) ja kahteen (hoito) kerran päivässä.

LMWH: n seerumikonsentraation stabiilisuus antaa sinun hylätä verenvuodon poistojärjestelmän aktiivisuuden moninkertaista laboratorioseurantaa. Lääkkeiden eliminointi tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta muuttumattomana.

LMWH: n antikoagulantti-, antitromboottinen vaikutus systeemisellä tasolla parantaa veren reologisten ominaisuuksien paranemista, estää makro- ja mikrotrombooseja, normalisoi elinten ja kudosten mikrotsirkulaation ja auttaa siten vakauttamaan niiden toimintaa ja suojaamaan niitä kriittisissä patologioissa. NMH aiheuttaa vähemmän todennäköisesti kuin fraktioimaton hepariini osteoporoosin.

Pienimolekyylipainoisia hepariineja käytetään sekä ennaltaehkäisyyn että tromboembolisten sairauksien ja komplikaatioiden hoitoon (taulukko 2.22), joita voi esiintyä urheilijoilla vaurioiden aiheuttaman pitkäaikaisen immobilisaation jälkeen.

NMH-ratkaisuja on saatavana erivärisissä, kertakäyttöisissä standardiruiskuissa riittämättömän annoksen syöttämisen estämiseksi. Lääkkeitä annetaan syvälle ihonalaisesti vatsan seinämän anterolateraaliseen ja posterolateraaliseen alueeseen..

Veren hyytymisen estämiseksi sen säilymisen aikana käytetään natriumvetysokeriliuosta (10 ml 4 - 5-prosenttista liuosta / 100 ml luovutettua verta). Tämä lääke sitoo Ca2 +: ta ja estää sen vuoksi protrombiinin muuttumisen trombiiniksi.

Lääketieteellisten kaivosten terapeuttinen vaikutus, jonka sylkirauhasissa tuotetaan hirudiinipolypeptidiä, voidaan myös katsoa johtuvan suoraan vaikuttavista antikoagulantteista. Trombiinin kanssa se muodostaa inaktiivisia yhdisteitä. Lechit levitetään iholle imemällä niitä, ja ne tuovat veressä hirudiinia, jolla on antikoagulanttivaikutus. Vaikutus kestää noin 2 tuntia. Sitä käytetään pintaiseen tromboflebiittiin, joskus hypertensioivaan kriisiin, levittämällä piiloja ihon pään takaosaan. Näytteet synteettisen huumeen luomiseksi epäonnistuivat.

Danaparoidinatrium. Tämä on sekoitus glykosaminoglykaania (84% heparaanisulfaattia, 12% dermataanisulfaattia, 4% kondroitiinisulfaattia), jonka keskimääräinen molekyylipaino on 5500, saatu sian suoliston limakalvosta. Yhdysvalloissa danaparoidi on hyväksytty syvien laskimotromboosien ehkäisyyn. Sitä määrätään myös hepariinitrombosytopeniaan, koska koska tutkimukset osoittavat hepariiniriippuvaisen verihiutaleiden aktivoitumisen, se antaa harvoin ristireaktion hepariinin kanssa. Suositelluilla annoksilla danaparoidi edistää pääasiassa tekijän Xa estämistä antitrombiini III: lla, mutta se ei pidentä PV: tä ja APTT: tä. Ennalta, lääke määrätään kiinteänä annoksena (750 yksikköä anti-Xa-aktiivisuutta s / c 2 kertaa päivässä). Terapeuttisiin tarkoituksiin lääke annetaan iv suurempana annoksena ruumiinpainosta riippuen. Danaparoidin T1 / 2 on 24 tuntia. CP H: n kanssa T1 / 2 kasvaa, joten anti-Xa-aktiivisuuden kontrollointi voi olla tarpeen. Danaparoidin vasta-aineita ei tunneta.

Lepirudiini (Ley'-Treg-63-desulfatogirudiini) on rekombinantti johdannainen hirudiinista, joka on suora trombiinin estäjä lääketieteellisten piilien sylkirauhasissa. Tämä polypeptidi, joka koostuu 65 aminohappotähteestä, sitoutuu vahvasti sekä trombiinin aktiiviseen keskustaan ​​että sen substraatin tunnistuskeskukseen. Lepirudiini on hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa hepariinitrombosytopenian potilaiden hoidossa (Warkentin, 1999). Lääke annetaan iv: nä annoksena, joka sallii APTT: n lisäämisen 1,5 - 2,5 kertaa. Lepirudiini erittyy munuaisten kautta, sen T1 / 2 on noin 1,3 tuntia. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa lepirudiinia tulee käyttää varoen, koska se voi kerääntyä, mikä johtaa verenvuotoon. Koska hirudiinivasta-aineiden esiintyminen voi paradoksaalisesti parantaa sen vaikutusta, on suositeltavaa määrittää APTT päivittäin. Lepirudiinin vasta-aineita ei ole.