Alfa-adrenergiset salpaajat urologiassa

Kalfa-adrenergiset estäjät (alfa-AB) sisältävät aineita, jotka inhiboivat kilpailukykyisesti alfa-adrenergisiä reseptoreita (alfa-AR) fentolamiinia, tropodifeeniä, torajyväalkaloidien hydrattuja johdannaisia ​​ja muita aineita.

Alfa-adrenergisiin estäjiin (alfa-AB) sisältyy aineita, jotka estävät kilpailukykyisesti alfa-adrenergisiä reseptoreita (alfa-AR) fentolamiinia, tropodifeeniä, tungetan alkaloidien hydrattuja johdannaisia ​​ja muita aineita. Alfa-AB: n vaikutus ei täysin vastaa samoin kuin posganglionisten sympaattisten kuitujen läpi tulevien hermoimpulssien estämistä, koska nämä aineet estävät pääasiassa stimuloivia vaikutuksia, jotka liittyvät alfa-AR: n viritykseen (verisuonten supistuminen, iriksen lihaksen supistuminen jne.). Estävät vaikutukset (esimerkiksi keuhkoputkien ja suolistojen sileiden lihasten rentoutuminen) jatkuvat. Alfa-adrenergiset reseptorit jakautuvat tasaisesti ihmiskehossa. Alfa-AR: lla on kaksi päätyyppiä. Nämä ovat alfa1 ja alfa2-AP. Alfa2-alatyyppi sijaitsee presynaptisesti ja aiheuttaa norepinefriinin tuotannon laskun negatiivisen palautemekanismin kautta. Alfa1-alatyyppi sijaitsee postsynaptisesti ja on virtsateiden sairauksien konservatiivisen hoidon kohde, lähinnä hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH). Ei-selektiivisten alfa-AB: ien (vaikuttavat alfa1 ja alfa2-AR) käyttö on rajoitettua, koska nämä lääkkeet estävät sekä pre- että postsynaptiset alfa-AR: t. On pidettävä mielessä, että presynaptinen alfa-AR-lohko rikkoo norepinefriinin välittäjän vapautumisen fysiologista automaattista säätelyä. Negatiivisen palautteen rikkomisen seurauksena norepinefriini vapautuu liiallisesti, mikä myötävaikuttaa adrenergisen tartunnan palautumiseen. Jälkimmäinen selittää postsynaptisen reseptorilohkon alfa1-AR riittämätöntä vastustuskykyä käytettäessä ei-selektiivistä alfa-AB: tä. Lisääntynyt takykardia on seurausta norepinefriinin lisääntyneestä vapautumisesta. Toimivan alfa2-AR: n ansiosta negatiivinen takaisinkytkentämekanismi ylläpidetään, ja siksi norepinefriinin vapautumista ei lisätä. Tässä tapauksessa postsynaptinen alfa-AP-lohko muuttuu vakaammaksi. Lisäksi ei ole selvää takykardiaa. Nämä ominaisuudet huomioon ottaen on kehitetty lääkkeitä, joilla on selektiivinen estävä vaikutus postsynaptiseen (perifeeriseen) alfa1-AR: iin, esimerkiksi pratsosiiniin.

Perustuen erilaisen sitoutumiskapasiteetin ja spesifisen DNA-sekvenssin kloonauksen molekyyliominaisuuksiin tunnistettiin kolme alfa1-AP-ryhmää: alfa1A, alfa1B ja alfa1D [2]. Alfa1A-AR: t hallitsevat haiman ja virtsarakon kaulan sileissä lihassoluissa ja alfa1D-AR: t sijaitsevat pääasiassa rakon seinämässä ja sen kupolissa (kuva 1). Tässä yhteydessä alfa1A-alatyypin salpaus aiheuttaa haiman sävyn heikkenemisen ja siten parantaa infravesikaalisen tukkeuman dynaamista komponenttia. Detruusorin epävakaus ilmenee stimuloimalla alfa1D-AR-reseptoreita, ja niiden saarto eläinkokeissa osoitti ärtyneiden oireiden vähentyneen. Alfa1D-AR: ita puolestaan ​​löytyy myös selkäytimestä, jossa niillä on oletettu rooli parasympaattisen toiminnan sympaattisessa modulaatiossa. AlphaB-AR sijaitsee pääasiassa valtimoiden ja suonien myosyyteissä, mukaan lukien eturauhanen mikrovaskulatuurissa. Niiden saarto aiheuttaa oireita, kuten huimausta ja hypotensiota, koska se johtaa perifeerisen vastustuskyvyn laskuun suonen ja valtimoiden dilataation kautta. Kuten lukuisat tutkimukset ovat jo vahvistaneet, alfa1A- ja alfa1D-AR havaitaan myös distaalisen virtsajohtimen seinämässä, mikä tekee myös järkeväksi käyttää alfa1-AB: tä ureteraalisten kalkkien litokineettisessä hoidossa. Kuvassa 1 Kuvio 2 esittää alfa-1-AR: n jakautumista niiden esiintymisen perusteella urogenitaarisessa, sydän- ja verisuonisairaudessa sekä keskushermostoon.

Alpha1-AB -hoito on yleensä hyvin siedetty, haittavaikutukset ovat suhteellisen harvinaisia. Johtavien tutkijoiden mukaan ortostaattinen hypotensio, huimaus, yleinen heikkous ja siemensyöksyhäiriöt ovat yleisimpiä. Farmakologisessa ryhmässä alfa1-AB eroaa alfa1A-, alfa1B- ja alfa1D-reseptoria estävien vaikutusten vakavuudesta ja kestosta (taulukko 1). Alfa-AB: n käyttöön liittyy urodynamiikan normalisoituminen, ärsyttävien oireiden vakavuuden väheneminen, elämänlaadun paraneminen sekä sairauden etenemisen ehkäisy (erityisesti akuutti virtsaretentio ja kirurgisen hoidon tarve). Pöydässä. 2 ja välilehti. 3 on tiivistelmä eri tutkijoiden tiedoista yleisimmin käytettyjen alfa1-AB: n, doksatsosiinin ja tamsulosiinin tehokkuudesta.

BPH: n hoidossa alfa1-AB ovat ensisijaisia ​​lääkkeitä. Niitä käytetään sekä monoterapiassa että yhdessä 5-alfa-reduktaasin estäjien (5ARI) kanssa. Yhdessä viimeisen vuosikymmenen perustutkimuksessa MTOPS osoitti suurimman hyödyn finasteridin ja doksatsosiinin yhdistelmäkäytöstä ala-virtsateiden oireiden hoidossa ja lisääntyneellä virtsaamisen nopeudella kuin nämä lääkkeet erikseen. Osoitettiin, että yhdistelmähoito-ohjelman käyttö alfa1-AB- ja 5ARI-ryhmien lääkkeiden kanssa ei johda haittavaikutusten määrän kasvuun. Omien tietojen mukaan doksatsosiinin ja finasteridin yhdistelmäkäyttö 6 kuukauden hoidon aikana johtaa tilastollisesti merkitsevään alempien virtsateiden obstruktiivisten ja ärsyttävien oireiden (LUTS) vähenemiseen, jota kuvataan I-PSS-asteikolla. Suurin virtsaamisnopeus ja potilaiden elämänlaatu paranevat merkittävästi. Haiman keskimääräinen määrä väheni tämän ajanjakson lopussa 18%.

Alpha-AB: lla on tärkeä rooli akuutin virtsanpidätyshoidon hoidossa, joka on syntynyt ensimmäistä kertaa. Hoidon suurin vaikutus havaitaan yhdistelmällä alfa-AB: tä ja virtsarakon kuivatusta virtsaputken katetrilla useita päiviä. Kokemus doksatsosiinin ja tamsulosiinin käytöstä 273 potilaalla, joiden ikä on 52-74 vuotta, ennen leikkausta osoittaa, että alfa-AB: n sisällyttäminen preoperatiiviseen valmistelujärjestelmään voi estää leikkauksen jälkeisen akuutin virtsanpidätyksen kehittymisen.

Yhtä tärkeää on alfa-AB: n käyttö kroonisen eturauhastulehduksen (CP) ja kroonisen lantion kipuoireyhtymän (HSTB) hoidossa. Eri kirjoittajien mukaan CP-merkkejä havaitaan jokaisessa kymmenennessä ihmisessä. Suurimmalla osalla heistä koko elämän ajan on useita CP: n pahenemistapauksia sekä HSTB: n ilmenemismuotoja. Farmakologiseen strategiaan sisältyy empiirinen antibioottihoito, huolimatta siitä, että jopa 90% kaikista tapauksista on luontaisesti bakteereja. Vaikka otetaan huomioon, että suurin osa urologeista käsittelee bakteerin eturauhastulehdusta, yli 50% näistä potilaista kuitenkin saa antibioottihoitoa. Eturauhanen ja virtsarakon sileät lihakset vähentyneet sävyt voivat parantaa virtsaamisen nopeutta ja lievittää LUTS: ää, mikä osoittaa alfa-AB: n käyttökohdan CP: n ja eturauhasensien hoidossa. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että alfa-AB: n lisääminen antibioottihoitoon voi vähentää kroonisen bakteerin eturauhastulehduksen (CKD) uusiutumisen riskiä. Alfa-AB-hoidon optimaalista kestoa ei ole kuitenkaan vielä määritetty. Koska fenoksibentsamiinihydrokloridi oli epäselektiivinen alfa-AB, osoitti CP-oireiden paranemista merkittävistä sivuvaikutuksista huolimatta. Muut tutkimukset osoittavat, että 6 kuukauden alfa-AB-kurssi vähentää merkittävästi CP-kipua verrattuna lumelääkkeeseen ja tavanomaiseen terapiaan, mutta ei paranna virtsaamisen nopeutta ja elämänlaatua I-PSS-kyselyn mukaan. Samanlainen tutkimus, jossa verrattiin erilaisia ​​alfa-AB-yhdisteitä toisiinsa, osoitti, että doksatsosiini on tehokkaampaa kuin lumelääke ja aiheuttaa merkittävää parannusta kivun voimakkuuden vähentymisen muodossa tässä potilasryhmässä. Lisätutkimukset osoittavat, että alfa-AB lievittää kipua ja parantaa elämänlaatua potilailla, joilla on krooninen eturauhastulehdus. Erilaisten selektiivisten alfa-AB: ien ominaisuuksista puhuttaessa on huomattava, että tehokkuuden ja turvallisuuden ollessa verrattavissa doksatsosiiniin, tamsulosiini on potilaille sopivampi lääke, koska annoksen titrausta ei tarvita. Alfa1-AB: n käyttö voi vähentää erityisiä oireita potilailla, joilla on CKD ja CFS, antibioottihoidon yhteydessä ja ilman sitä. Lähes kaikki tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että alfa1-AB: n yhdistelmä antibakteeristen lääkkeiden kanssa voi paitsi tehostaa hoidon vaikutusta vähentämällä kipua ja muita CP: hen liittyviä oireita, mutta voi myös vähentää CP: n toistumisen riskiä..

Toinen, yhtä tärkeä AB: n käyttöalue voi olla yliaktiivisen rakon (OAB) hoito. Nykyään maailmassa on jopa 100 miljoonaa ihmistä, jotka kärsivät OAB: n erilaisista ilmenemismuodoista. V. G. Gomberg ym., Tarkkaillessaan 30 potilasta, jotka käyttivät doksatsosiinia monoterapiana OAB: n suhteen, totesi, että kahden kuukauden kuluttua lääkkeen ottamisesta kiireellisen virtsaamisen tiheys laski 49% ja kiireisen pidätyskyvyn jaksojen esiintyvyys - 70%. Kirjoittajat huomauttivat myös virtsarakon kapasiteetin lisääntyneen 35%.

Kuten alfa1-AB: n aktiivinen käyttö CP-hoidossa, 2000-luvun alku leimasi alfa1-AB: n käyttöönotolla ureteral-kivien litokineettiseen hoitoon, joka aluksi kohtasi luonnollista kritiikkiä. Tähän päivään mennessä alfa1-AB: n käyttö on täysin perusteltua potilailla, joilla on pienet virtsajohtimen kivet, mutta toistaiseksi jotkut asiantuntijat kyseenalaistavat sen tai sanovat yksinkertaisesti, että tällaisen hoidon hyöty ei ole niin suuri kuin kuvitellaan. Losek R. L. ym., Analysoidessaan hakukoneita PubMed ja MEDLINE, löysivät viisi tulevaisuuden tutkimusta tamsulosiinin käytöstä litokineettisessä terapiassa yhden kauko-aalto-litotripssian (ESWL) jälkeen. Yhdessä heistä potilaita tarkkailtiin 12 viikon ajan ESWL-istunnon jälkeen. Kuten kävi ilmi, kalsalifragmenttien kulkeutuminen tapahtui 60%: lla kontrolliryhmässä verrattuna 78,5%: iin tamsulosiiniryhmästä. Niiden tutkimusten joukossa, joissa arvioitiin laskimoiden täydellistä purkautumista, niiden erittymien osuus kontrolliryhmässä oli 33,3–79,3% verrattuna 66,6–96,6%: iin tamsulosiiniryhmässä. Tamsulosiinin tapauksessa kipulääkkeiden annokset olivat myös pienemmät verrattuna kontrolliryhmään. Valitettavasti useimmat tutkimukset eivät osoittaneet, kuinka monessa tapauksessa sen jälkeen tehtiin ylimääräisiä ESWL- ja ureteroskopiaistuntoja. Kirjoittajat päättelevät, että tamsulosiinin antaminen ESWL-istunnon jälkeen on turvallinen ja tehokas työkalu, joka parantaa munuaiskivien vuotamista 10–24 mm. Muut tutkijat, jotka havaitsivat 56 potilasta, joilla tehtiin ESWL, totesivat, että tamsulosiinin käyttö vähentää määrättyjen ei-steroidisten kipulääkkeiden määrää hoidettaessa potilaita ESWL: n jälkeen. Kirjoittajat ehdottavat, että tamsulosiinin yhdistetty käyttö elektroforeesissa novokaiinin kanssa tässä potilasryhmässä parantaa litokineettistä vaikutusta. Toisessa tutkimuksessa, arvioidessaan tamsulosiinin tehokkuutta 0,4 mg: n annoksella virtsajohtimen pienten kivien litokineettisessä terapiassa ESWL: n kanssa tai ilman sitä, B. Kupeli osoitti, että kun kyseessä on alfa1-AB: n nimitys potilaille, joilla on pienet virtsajohtimen kivet (3-5 mm) kivet kulkivat useammin ja olivat 53,3% tapauksista verrattuna vertailuryhmään - 20%. 70%: lla tamsulosiiniryhmässä tehdyistä ESWL-istunnoista, joissa potilailla oli yli 5 mm: n (6–15 mm) virtsaputken kiteitä, 70%: lla tapauksista täydellinen laskimovuoto tapahtui verrattuna vertailuryhmään - 33,3%. E. Yilmaz on osoittanut teratsosiinin, doksatsosiinin ja tamsulosiinin vertailukelpoisen tehokkuuden virtsajohtimen distaalin litokineettisessä hoidossa. Huolimatta suuresta määrästä tietoja, jotka osoittavat litokineettisen hoidon hyötyjä yhdessä alfa1-AB: n kanssa, tarvitaan tutkimuksia, joissa arvioidaan erilaisia ​​alfa-AB-annoksia ja niiden kykyä vähentää ESL-lisäistuntojen todennäköisyyttä ja sellaisia ​​invasiivisia toimenpiteitä kuin ureteroskopia..

johtopäätös

Edellä esitetyn perusteella voidaan päätellä, että alfa-AB: n käyttö on perusteltua monissa urologisissa tiloissa, ja alfa1A-AR: n ja alfa1D-AR: n salpaus on suositeltavampi BPH: ssa ja ureteraalisten kalkkien litokinetiikassa. Lukuisten kansainvälisten tutkimusten ja nousevien kotimaisten julkaisujen ansiosta, jotka ovat osoittaneet alfa1-AB: n turvallisuuden ja korkean tehon, ottaen huomioon tämän lääkeryhmän alhaiset kustannukset ja niiden laaja saatavuus, urologin käyttöön on ilmestynyt tärkeä, erittäin tehokas työkalu BPH- ja CTF-potilaiden elämänlaadun parantamiseksi, vähentää kroonisen eturauhastulehduksen uusimista ja vähentää sairaalassa vietettyä aikaa potilaille, joilla on pieniä virtsatierakkuja.

Kysy kirjallisuudesta ottamalla yhteyttä julkaisijaan.

A. B. Bogdanov *, I. V. Lukyanov, lääketieteen kandidaatti, apulaisprofessori E. I. Veliev, lääketieteen tohtori, professori * nimetty kliininen sairaala S.P. Botkin, RMAPO, Moskova.

2.1.2.2. Adrenergisiin synapsiin vaikuttavat lääkkeet

Virityksen välittäminen sympaattisen hermoston posganglionisista hermopäätteistä efektorielimien soluihin tapahtuu pääasiassa norepinefriinin avulla. Norepinefriinin biosynteesin lähtötuote on välttämätön aminohappo fenyylialaniini, joka hydroksyloituu maksassa ja muuttuu tyrosiiniksi (tyrosiini voi tulla myös ruoasta). Tyrosiini hermopäätteen sytoplasmassa hapetetaan dioksifenyylialaniiniksi (DOPA) ja dekarboksyloidaan. Saatu dopamiini on välittäjä joissakin aivojen rakenteissa, esimerkiksi ekstrapyramidaalisessa järjestelmässä. Dopamiini siirretään vesikkeliin erityistä kuljetusjärjestelmää käyttämällä, jolloin dopamiinihydroksylaasi muuttaa sen norepinefriiniksi.

Hermostossa on kolme norepinefriinin fraktiota: labiili rahasto, joka työntyy vesikkelistä sytoplasmaan ja sitten synaptiseen rakoon hermoimpulssin saapuessa; vakaa (varaosa) rahasto, joka säilyy, kunnes vesikkelien labiili rahasto on loppunut, ja sytoplasmisen vapaa fraktio, joka koostuu norepinefriinistä ja jota ei ole talletettu vesikkeleihin (kun se on kylläinen). Jälkimmäistä täydentävät myös synaptisesta halkeamasta imeytyneet välittäjämolekyylit (”takaisinotto”)..

Hermokäytävissä biosynteesi päättyy norepinefriinillä. Lisämunuaisen kromafiinisolut metyloivat norepinefriinin adrenaliiniksi.

Adrenaliinia, norepinefriiniä, dopamiinia ja muita vastaavia amiineja, jotka sisältävät oksiryhmän asemissa 3, 4 bentseenirenkaassa, kutsutaan katekoliamiineiksi ("katekoli" tarkoittaa ortodioksibentseeniä).

Synapsin normaali toiminta riippuu pitkälti kuljetusjärjestelmistä, jotka siirtävät dopamiinia ja norepinefriiniä sytoplasmasta vesikkeliin ja kääntävät (tai neuronaalisesti) norepinefriiniä (noin 70%) adrenergisillä päillä synaptisesta halkeamasta.

Hermopäätteen sytoplasmassa norepinefriini tuhoutuu (deaminoitu) monoaminioksidaasilla (MAO), paitsi fraktiolle, joka on talletettu vesikkeleihin synaptiseen rakoon katekolometyylitransferaasin (COMT) avulla. Jälkimmäinen tuhoaa myös veressä kiertävät katekolamiinit.

Adrenergisten reseptorien sijainti, tyypit ja toiminnot. Adrenoreseptorit sijaitsevat osittain sympaattisen hermoston postganglionisten kuitujen sisältämien eksektorielimien soluissa ja osittain synapsien ulkopuolella. Erota (a- ja b-adrenergiset reseptorit, jokaisella on 2 tyyppiä - a 1, 2 ja b 1, b 2:

1-adrenoreseptorit sijaitsevat postsynaptisissa kalvoissa;

2-adrenoreseptorit - sijaitsevat presynaptisesti keskushermostossa ja adrenergisissä päissä, samoin kuin ekstrasynaptisesti suonen seinämässä.

1-adrenergiset reseptorit ovat laajalti edustettuina:

1) astioissa; niiden herättäminen kapeuttaa ihon verisuonia, limakalvoja, vatsaonteloa ja nostaa verenpainetta;

2) iirisen säteittäisessä lihaksessa; aktivoituneena lihas supistuu ja pupilli laajenee, mutta silmänsisäinen paine ei kasva;

3) maha-suolikanavassa - näiden reseptorien viritys vähentää suolen sävyä ja liikkuvuutta, mutta parantaa sulkijalihasten vähentymistä;

4) keuhkoputkien distaaliosien sileissä lihaksissa; stimulaatio a 1-Tämän alueen reseptorit johtavat distaalisten hengitysteiden ontelon vähenemiseen.

2-Negatiivisen palautteen mekanismit säätelevät adrenoreseptoreita säätelevät norepinefriinin vapautumista; herättäessä keskus presynaptista a 2-adrenoreseptoreita, vasomotorinen keskus estyy ja verenpaine laskee; perifeerisen presynaptisen aktivointi a 2-adrenoreseptorit estävät norepinefriinin vapautumista synaptiseen rakoon, mikä johtaa verenpaineen laskuun. Ekstrasynaptinen a 2- adrenoreseptorit sijaitsevat verisuonten sisäkerroksessa ja herättävät veressä kiertävän adrenaliinin vaikutuksesta; verisuonet kapenevat ja verenpaine nousee.

Postsynaptinen b 1-adrenergiset reseptorit sijaitsevat sydänlihaksessa. Heidän kiihottuneisuutensa lisää kaikkia sydämen toimintoja: automatismi, johtavuus, ärtyisyys, supistuvuus. Syketaajuus (takykardia) ja sykkeen voimakkuus kasvavat, sydänlihaksen hapenkulutus kasvaa. Estolla b 1-adrenoreseptoreissa kehittyy päinvastaisia ​​vaikutuksia: bradykardia, supistuvuus vähenee. sydämen tuotanto ja sydämen hapenkulutus. Postsynaptinen b 2-adrenergiset reseptorit ovat tyypillisiä keuhkoputkien lihaksille, luurankolihasten verisuonille, myometriumille. Kiihtyvyys b 2-keuhkoputkien adrenergiset reseptorit johtavat niiden laajentumiseen. Tämän vaikutuksen mekanismi on seuraava: stimulaatio b 2-adrenoreseptorit aktivoivat adenylaattisyklaasin, cAMP kertyy, joka sitoo vapaata kalsiumia, kalsiumpitoisuuden lasku johtaa keuhkoputkilihasten rentoutumiseen. Jotakin vastaavaa tapahtuu syöttösolussa (cAMP-kalsiumsitoutuminen ja membraanilohko), minkä seurauksena allergiavälittäjien (histamiini, serotoniini, anafylaksian hitaasti reagoiva aine - LD) vapautuminen estyy4 jne.). Kiihtyvyys b 2-adrenergiset reseptorit ovat luustolihasten, sydämen, aivojen, maksan verisuonten laajenemista (sileän lihaskerroksen rentoutumista). Presynaptinen b toteuttaa positiivisen palautteen mekanismin 2-adrenoreseptorit: niiden viritys lisää norepinefriinin vapautumista.

Adrenergiset lääkkeet jaetaan analogisesti kolinergisten lääkkeiden kanssa jäljitteleviin ja salpaajiin.

Alfa 1 -adrenergiset reseptorit

farmakodynamiikkaan:

1. Laajenna verisuonia, aiheuttaen verenpaineen laskua (ensisijaisesti diastolinen verenpaine laskee - verisuonten alfa-1,2-adrenergisten reseptorien salpaus);

2. Refleksinen takykardia aiheutuu (verisuonten laajeneminen johtaa verenpaineen laskuun, vastauksena siihen, että sympaattisen hermoston toimintaa stimuloidaan aortan baroreseptoreiden avulla ja stimuloimalla sydämessä olevia beeta-1-adrenoreseptoreita, syke lisääntyy; takykardiaa selitetään myös presynaptisen estämällä. alfa-2-adrenergiset reseptorit, mikä johtaa norepinefriinin vapautumisen lisääntymiseen);

3. Lisää suolen liikkuvuutta;

4. Lisää mahalaukun rauhasten eritystä;

5. Lisää insuliinin eritystä.

Käyttöaiheet:

1. Hypertensioiva kriisi (nopea ja merkittävä verenpaineen nousu);

2. Raynaudin oireyhtymä (valtimon sängyn ääreissuonten kouristukset, jotka johtavat vähentyneeseen sormien ja varpaiden verentoimitukseen);

3. raajojen troofiset haavaumat;

4. Painehaavat, paleltuma;

5. Verenvuoto- ja kardiogeeninen sokki (näiden patologioiden yhteydessä esiintyy usein valtimoiden kouristuksia, mikä johtaa huonoon verenhuoltoon kehon elimissä ja kudoksissa);

6. feokromosytooma (lisämunuaisen välimuunan hormonaalinen tuumori, joka tuottaa adrenaliinia);

7. Aivojen verenkierron rikkominen - aivojen kouristukset (nicergoliini);

8. Migreeni - tietyn lokalisaation päänsärky (redergin);

9. liikkeen sairaus; huumeiden ja alkoholin vieroitus (pyrroksaani).

1. Hypertensio (pratsosiini, doksatsosiini);

2. Sydämen vajaatoiminta (krooniset muodot - alfuzosiini);

3. Eturauhasen adenooma, virtsaamishäiriöt (tamsulosiini, kauppanimi Omnic).

Alfa 1 -adrenergiset reseptorit

Adrenaliinin ja norepinefriinin biologiset vaikutukset toteutetaan yhdeksän eri adrenoreseptorin kautta (α1A, B, D, α2A, B, C, β1, β2, β3). Tällä hetkellä vain luokittelulla a1-, α2-, p1- ja β2-reseptoreihin on kliininen merkitys. Eri käyttöaiheisiin käytettävät adrenoreseptoriagonistit.

a) Vaikutus sileisiin lihaksiin. Äskettäisten lihasten vastakkaiset vaikutukset a- ja β-adrenergisten reseptoreiden aktivoinnin aikana johtuvat signaalin siirron eroista. A1-reseptorien stimulointi johtaa fosfolipaasi C: n aktivoitumiseen G-proteiinien kauttaq / 11, mitä seuraa inositolitrifosfaatin solunsisäisen välittäjän (IP3) ja lisääntynyttä solunsisäistä Ca2-ionien vapautumista+.

Yhdessä kalmoduliiniproteiinin kanssa Ca 2+ aktivoi myosiinin kevytketju-kinaasia, mikä johtaa sileiden lihasten sävyn lisääntymiseen johtuen myosiinin supistuvan proteiinin fosforyloitumisesta (verisuonten supistuminen). α2-adrenergiset reseptorit voivat myös aiheuttaa sileiden lihassolujen supistumista aktivoimalla fosfolipaasi C: n G-proteiinien γ-alayksiköiden kauttaminä.

cAMP estää myosiinin kevyen ketjun kinaasin aktivaatiota. Käyttämällä stimuloivia proteiineja G (Gs) β2-reseptorit lisäävät cAMP-tuotantoa (verisuonten laajentuminen).

Myosiinin kevyen ketjun kinaasin lisäinhibitio rentouttaa sileälihassoluja.

b) Vasokonstriktio ja verisuonten laajeneminen. Vasokonstriktioa, jossa käytetään paikallisesti a-sympatomimeettejä, voidaan käyttää infiltraatiosestesiassa tai nenän tukkoisuuden lievittämiseksi (naftatsoliini, tetrahydrotsoliini, ksylometatsoliini).

Adrenaliinin systeeminen antaminen on tärkeää verenpaineen nostamiseksi anafylaktisen sokin lieventämisen ja sydämenpysähdyksen aikana. Α1-adrenergisiä antagonisteja käytetään verenpaineen ja hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoidossa.

c) keuhkoputken laajeneminen. P2-adrenergisten reseptorien stimulaation seurauksena esiintyvä keuhkoputken laajeneminen on tärkeä paikka keuhkoastman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa. Tätä varten β2-agonisteja annetaan yleensä inflaatiolla; edullisia ovat lääkkeet, joilla on alhainen oraalinen biologinen hyötyosuus ja alhainen systeemisten haittavaikutusten riski (fenoteroli, salbutamoli, terbutaliini).

d) Kolitoitinen toiminta. P2-adrenergisten reseptoriagonistien, kuten fenoterolin, rentouttavaa vaikutusta myometriumiin voidaan käyttää ennenaikaisen synnytyksen estämiseen. Äidin β2-verisuonten laajeneminen ja väistämätön systeemisen verenpaineen lasku aiheuttavat reflektoivan takykardian, joka liittyy osittain myös näiden lääkkeiden beeta-stimuloivaan vaikutukseen. Β2-reseptorien pidempi stimulointi tokolyyttisillä aineilla johtaa niiden tehokkuuden heikkenemiseen, ja annosta on tarpeen lisätä (reseptorin herkkyys).

e) Sydämen toiminnan stimulointi. Β-reseptoreiden stimulaation ja siten cAMP: n muodostumisen aikana katekoliamiinit parantavat kaikkia sydämen toimintoja, mukaan lukien aivohalvauksen tilavuus (positiivinen inotrooppinen vaikutus), kardiomyosyyttien supistumisnopeus, sinoatriaalisen solmun generoimien impulssien taajuus (positiivinen kronotrooppinen vaikutus), johtamisnopeus (dromotrooppinen) vaikutus) ja herkkyys (batmotrooppinen vaikutus).

Tahdistimen kuiduissa aktivoituvat cAMP-riippuvaiset kanavat (tahdistinkanavat), mikä johtaa diastolisen depolarisaation kiihtymiseen ja toimintapotentiaalin herätekynnyksen nopeampaan saavuttamiseen. cAMP aktivoi proteiinikinaasi A, joka fosforyloi erilaisia ​​Ca2-kuljettajaproteiineja+.

Tätä mekanismia käyttämällä kardiomyosyyttien supistuminen kiihtyy, koska soluun tulee enemmän Ca 2+: ta solusta solunulkoisesta tilasta L-tyypin Ca 2+ -kanavien kautta ja Ca 2+: n vapautuminen sarkoplasmisesta retikulumista (ryanodiinireseptorien kautta, RyR) paranee. Kardiomyosyyttien nopeutettu rentoutuminen tapahtuu troponiinin ja fosfolambanin fosforyloitumisen seurauksena (Ca2 + ATPaasin estävän vaikutuksen väheneminen).

Akuutissa sydämen vajaatoiminnassa tai sydämenpysähdyksessä β-sympatomimeettejä käytetään lyhytaikaisena kiireellisenä hoitona. Niitä ei ole tarkoitettu krooniseen sydämen vajaatoimintaan..

e) Metaboliset vaikutukset. β1-reseptorit cAMP: n kautta ja α1-reseptorit G-signalointireittien kauttaq / 11 kiihdyttävät glykogeenin muuttumista glukoosiksi (glykogenolyysi) (A) sekä maksassa että luustolihaksessa. Maksasta glukoosi vapautuu vereen. Rasvakudoksessa triglyseridit hydrolysoituu rasvahapoiksi [β2- ja β3-reseptorien välittämä lipolyysi], jotka sitten pääsevät verenkiertoon.

g) Reseptoreiden herkkyyden väheneminen. Pitkäaikainen stimulaatio agonistilla aktivoi soluprosesseja, mikä johtaa reseptorien signaalin heikkenemiseen (desensibilisointi). Muutaman sekunnin kuluttua reseptorin aktivoitumisesta kinaasit stimuloidaan (proteiinikinaasi A, proteiini G: hen kytketyt reseptorikinaasit GPCR). Ne fosforyloivat solunsisäisiä reseptorikohtia, mikä johtaa reseptorin ja G-proteiinin erottumiseen.

Fosforyloidut reseptorit tunnistaa adapteriproteiinin arrestiini, joka puolestaan ​​aktivoi solunsisäiset signaloivat aineenvaihduntareitit ja aloittaa reseptorien endosytoosin muutamassa minuutissa. Solun pinnalla olevat reseptorit poistetaan endosytoosilla ja endosomit vangitsevat ne. Sieltä reseptoreita kuljetetaan edelleen lysosomeihin tuhoamiseen saakka tai palautetaan plasmamembraaniin (kierrätys), missä ne ovat valmiita lähettämään seuraavan signaalin.

Reseptoreiden (kellot) pitkäaikainen aktivointi vähentää myös uusien reseptoriproteiinien synteesiä johtuen vaikutuksesta transkriptioon, RNA: n stabiilisuuteen ja translaatioon. Yleensä nämä prosessit suojaavat solua liialliselta stimulaatiolta, mutta ne myös vähentävät agonistien vaikutusta. Pitkäaikaisella tai toistuvalla agonistin annolla saavutetut vaikutukset vähenevät (takyfylaksia). Kun β2-sympatomimeetit otetaan käyttöön infuusion muodossa ennenaikaisen synnytyksen estämiseksi, tokolyyttinen vaikutus heikkenee tasaisesti.

Tätä prosessia vasten lääkkeen annoksia lisätään yleensä vain lyhyeksi ajaksi, kunnes sydämen β-reseptoreiden aktivoitumisesta johtuva kasvava takykardia rajoittaa annoksen lisäystä edelleen.

Adrenergiset salpaajat (alfa- ja beeta-salpaajat) - lääkeluettelo ja luokittelu, vaikutustapa (selektiivinen, ei-selektiivinen jne.), Käyttöaiheet, sivuvaikutukset ja vasta-aiheet

Sivusto tarjoaa viitetietoja vain informatiivisiin tarkoituksiin. Sairauksien diagnosointi ja hoito tulee suorittaa asiantuntijan valvonnassa. Kaikilla lääkkeillä on vasta-aiheita. Asiantuntijaneuvonta vaaditaan!

yleispiirteet, yleiset piirteet

Adrenergiset salpaajat vaikuttavat adrenoreseptoreihin, jotka sijaitsevat verisuonten seinämissä ja sydämessä. Itse asiassa tämä lääkeryhmä sai nimensä juuri siitä tosiasiasta, että ne estävät adrenergisten reseptoreiden vaikutusta.

Normaalisti, kun adrenergiset reseptorit ovat vapaita, niihin voi vaikuttaa verenkiertoon ilmestyvä adrenaliini tai norepinefriini. Adrenaliini, kun se sitoutuu adrenoreseptoreihin, aiheuttaa seuraavat vaikutukset:

  • Vasokonstriktori (verisuonten vatsa kapenee jyrkästi);
  • Verenpainetauti (verenpaine nousee);
  • allergialääke;
  • Keuhkoputkia laajentava lääke (laajentaa keuhkoputkien luumenia);
  • Hyperglykeeminen (lisää verensokeria).

Adrenoblokeriryhmän lääkkeet sammuttavat adrenergiset reseptorit ja vastaavasti niiden vaikutus on suoraan adrenaliinia vastapäätä, ts. Ne laajentavat verisuonia, alentavat verenpainetta, kapeuttavat keuhkoputkien luumenia ja vähentävät verensokeritasoa. Nämä ovat luonnollisesti adrenergisten estäjien yleisimmät vaikutukset, jotka ovat ominaisia ​​kaikille tämän farmakologisen ryhmän lääkkeille, poikkeuksetta.

Luokittelu

Verisuonten seinämissä on neljä tyyppiä adrenergisiä reseptoreita - näitä ovat alfa-1, alfa-2, beeta-1 ja beeta-2, joita kutsutaan yleensä vastaavasti: alfa-1-adrenergisiksi reseptoreiksi, alfa-2-adrenergisiksi reseptoreiksi, beeta-1-adrenergisiksi reseptoreiksi ja beetaksi -2-adrenergiset reseptorit. Adrenergisen ryhmän lääkkeet voivat sammuttaa erityyppiset reseptorit, esimerkiksi vain beeta-1-adrenergiset reseptorit tai alfa-1,2-adrenergiset reseptorit jne. Adrenergiset estäjät jaetaan useisiin ryhmiin sen mukaan, minkä tyyppisistä adrenoreseptoreista ne sulkeutuvat.

Joten adrenergiset estäjät luokitellaan seuraaviin ryhmiin:

1.Alpha-salpaajat:

  • Alfa-1-salpaajat (alfuzosiini, doksatsosiini, pratsosiini, silodosiini, tamsulosiini, teratsosiini, urapidiili);
  • Alfa-2-salpaajat (yohimbiini);
  • Alfa-1,2-salpaajat (nicergoliini, fentolamiini, proksaani, dihydroergotamiini, dihydroergokristiini, alfadihydroergokriptiini, dihydroergotoksiini).

2. Beetasalpaajat:
  • Beeta-1,2-adrenergiset salpaajat (joita kutsutaan myös ei-selektiivisiksi) - bopindololi, metipranololi, nadololi, oksprenololi, pindololi, propranololi, sotaloli, timololi;
  • Beeta-1-salpaajat (joita kutsutaan myös sydänselektiivisiksi tai yksinkertaisesti selektiivisiksi) - atenololi, asetbutololi, beetaksololi, bisoprololi, metoprololi, nebivololi, talinololi, celiprololi, esatenololi, esmololi.

3. Alfa-beeta-salpaajat (poista sekä alfa- että beeta-salpaajat käytöstä) - butyyliamiinihydroksipropoksifenoksimetyyli metyylioksadiatsoli (proksodololi), karvediloli, labetaloli.

Tässä luokituksessa annetaan niiden adrenergisten salpaajien ryhmään kuuluvien lääkkeiden koostumukseen sisällytettyjen vaikuttavien aineiden kansainväliset nimet..

Jokainen beeta-salpaajien ryhmä on myös jaettu kahteen tyyppiin - joilla on sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus (ICA) tai ilman ICA: ta. Tämä luokittelu on kuitenkin ylimääräinen, ja sitä tarvitaan vain lääkäreille optimaalisen lääkkeen valitsemiseksi.

Estäjät - Luettelo

Alfa-adrenergiset estäjät

Tässä on luettelot eri alaryhmien alfa-salpaajista eri luetteloissa, jotta tarvittavat tiedot olisivat helpointa ja jäsenneltyintä.

Alfa-1-estäjäryhmän lääkkeisiin kuuluvat seuraavat:

1.Alfuzosiini (INN):

  • Alfuprost MR;
  • alfutsosiini;
  • Alfuzosiinihydrokloridi;
  • Dalphase
  • Dalphase Retard;
  • Dalphase SR.

2.Doksatsosiini (INN):
  • Artesin;
  • Artesin Retard;
  • doksatsosiini;
  • Doksatsosiini Belupo;
  • Doxazosin Zentiva;
  • Doxazosin Sandoz;
  • Doksatsosiinilla ratiopharm;
  • Doxazosin Teva;
  • Doksatsosiinimesylaatti;
  • Zoxon;
  • Camiren;
  • Kamiren CL;
  • Kardura
  • Kardura Neo;
  • Tonocardine;
  • Urokard.

3.Pratsosiini (INN):
  • Polpressin;
  • pratsosiini.

4.Silodosiini (INN):
  • Urorek.

5. Tamsulosiini (INN):
  • Hyper yksinkertainen;
  • Glansin;
  • Miktosin;
  • Omnic Okas;
  • OMNIC;
  • Omsulosin;
  • Proflosin;
  • Sonisin;
  • Tamselin;
  • Tamsulosiini;
  • Tamsulosiinin hidastuminen;
  • Tamsulosin Sandoz;
  • Tamsulosiini-OBL;
  • Tamsulosin Teva;
  • Tamsulosiinihydrokloridi;
  • Tamsulon FS;
  • Taniz ERAS;
  • Taniz K;
  • Tulosin;
  • Keskittyä.

6. Teratsosiini (INN):
  • Kornam;
  • Setegis;
  • teratsosiini;
  • Terazosin Teva;
  • Haitrin.

7.Urapidiili (INN):
  • Urapidil-karino;
  • Ebrantil.

Alfa-2-adrenergisiä salpaajaryhmän lääkkeitä ovat Yohimbine ja Yohimbina hydrokloridi.

Alfa-1,2-adrenergisen salpaavan ryhmän lääkkeisiin kuuluvat seuraavat:

Beetasalpaajat - luettelo

Koska kuhunkin beeta-adrenergisten salpaajien ryhmään kuuluu melko suuri määrä lääkkeitä, luettelemme ne erikseen helpottaaksesi havaitsemista ja tarvittavien tietojen etsimistä.

Selektiiviset beeta-salpaajat (beeta-1-salpaajat, selektiiviset salpaajat, kardioselektiiviset salpaajat). Suluissa ovat tämän adrenergisten salpaajien farmakologisen ryhmän yleiset nimet.

Seuraavat lääkkeet kuuluvat siis selektiivisiin beeta-salpaajiin:

1.Atenolol:

  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Atenol;
  • Atenolan;
  • atenololi;
  • Atenolol Agio;
  • Atenololipohjaiseen Akos;
  • Atenololi eekkerin;
  • Atenolol Belupo;
  • Atenolol Nycomed;
  • Atenololi-ratiopharm;
  • Atenolol Teva;
  • Atenolol UBF;
  • Atenolol FPO;
  • Atenolol Stada;
  • Atenosan;
  • Betacard;
  • Velorin 100;
  • Vero- Atenololi;
  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Sinar;
  • Tenormin.

2. Asbutbutololi:
  • Acecor;
  • Sectral.

3. Betaksololi:
  • BETAK;
  • Betaxolol;
  • Betalminen EU;
  • Betoptic;
  • Betoptinen C;
  • Betoftan;
  • Xonef;
  • Xonef BK;
  • Lokren;
  • Optibetol.

4. Bisoprololi:
  • Aritel
  • Arithel Cor;
  • Bidop;
  • Bidop Cor;
  • Biol;
  • Biprol;
  • Bisogamma;
  • Biscard;
  • Bisomor;
  • bisoprololi;
  • Bisoprololia OBL;
  • Bisoprololi LEXVM;
  • Bisoprololin niitty;
  • Bisoprololiprana;
  • Bisoprololia ratiopharm;
  • Bisoprololi C3;
  • Bisoprolol Teva;
  • Bisoprololifumaraatti;
  • Concor;
  • Concor Cor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Cordinorm Cor;
  • koronan;
  • verenpainetauti;
  • Tyrese.

5. Metoprololi:
  • Betalok;
  • Betalok ZOK;
  • Vasocordin;
  • Corvitol 50 ja Corvitol 100;
  • Metozok;
  • Metocardium;
  • Metocor Adipharm;
  • Metolol;
  • metoprololi;
  • Metoprolol Acry;
  • Metoprolol Akrikhin;
  • Metoprolol Zentiva;
  • Metoprololi-orgaaniset tuotteet;
  • Metoprolol OBL;
  • Metoprolol ratiopharmin;
  • Metoprololisukkinaatti;
  • Metoprololitartraatti;
  • Serdol;
  • Egilok;
  • Egiloc Retard;
  • Egilok C;
  • Emzok.

6. Nebivololi:
  • Bivotens;
  • Binelol;
  • Nebivator;
  • Nebivolol;
  • Nebivolol NANOLEK;
  • Nebivolol Sandoz;
  • Nebivolol Teva;
  • Nebivolol Chaikapharma;
  • Nebivolol STADA;
  • Nebivololihydrokloridi;
  • Nebikor Adipharm;
  • Nebilan Lannacher;
  • Ei-lippu;
  • Nebilong
  • Od taivas.

7.Talinolol:

  • Cordanum.

8.Celiprolol:
  • Celiprol.

9.Esatenolol:
  • Estecor.

10.Esmolol:
  • Breviblock.

Ei-selektiiviset beeta-salpaajat (beeta-1,2-salpaajat). Seuraavat lääkkeet kuuluvat tähän ryhmään:

Alfa-beeta-salpaajat (lääkkeet, jotka sammuttavat sekä alfa- että beeta-adrenergiset reseptorit)

Tämän ryhmän lääkkeisiin kuuluvat seuraavat:

1. Butyyliaminohydroksipropoksifenoksimetyyli metyylioksadiatsoli:

  • Albetor;
  • Albetor pitkä;
  • Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazole;
  • Proxodolol.

2. Carvediloli:
  • Acridylol;
  • Bagodilol;
  • Vedicardol;
  • Dilatrend;
  • Carvedigamma;
  • karvediloli;
  • Carvedilol Zentiva;
  • Carvedilol Canon;
  • Carvedilol Obolenskoe;
  • Carvedilol Sandoz;
  • Carvedilol Teva;
  • Carvedilol STADA;
  • Karvediloli-OBL;
  • Carvedilol Pharmaplant;
  • Carvenal;
  • Carvetrend;
  • Carvidil;
  • Cardivas;
  • Coriol;
  • Credex;
  • Rekardium;
  • Tallton.

3.Labetalol:
  • Abetol;
  • Amipress;
  • Labetol;
  • Thrandol.

Beeta-2-salpaajat

Lääkkeitä, jotka eristävät vain beeta-2-adrenergiset reseptorit eristettynä, ei tällä hetkellä ole olemassa. Butoksamiinia, joka on beeta-2-estäjä, valmistettiin aikaisemmin, mutta nykyään sitä ei käytetä lääketieteellisessä käytännössä, ja se on kiinnostava yksinomaan kokeellisille tutkijoille, jotka ovat erikoistuneet farmakologiaan, orgaaniseen synteesiin jne..

On olemassa vain ei-selektiivisiä beeta-salpaajia, jotka sammuttavat samanaikaisesti sekä beeta-1- että beeta-2-adrenergiset reseptorit. Koska on kuitenkin myös selektiivisiä adrenergisiä salpaajia, jotka sammuttavat yksinomaan beeta-1-adrenergiset reseptorit, ei-selektiivisiä kutsutaan usein beeta-2-adrenergisiin salpaajiin. Samanlainen nimi on väärä, mutta melko yleinen arkielämässä. Siksi, kun he sanovat "beeta-2-salpaajat", sinun on tiedettävä, mitä tarkoitetaan ryhmällä ei-selektiivisiä beeta-1,2-salpaajia..

Toimia

Alfa-salpaajien vaikutus

Alfa-1-estäjillä ja alfa-1,2-estäjillä on sama farmakologinen vaikutus. Ja näiden ryhmien valmisteet eroavat toisistaan ​​sivuvaikutusten perusteella, jotka ovat yleensä suurempia alfa-1,2-adrenergisissä estäjissä, ja niitä esiintyy useammin verrattuna alfa-1-adrenergisiin estäjiin..

Joten näiden ryhmien valmisteet laajentavat kaikkien elinten verisuonia ja erityisesti ihoa, limakalvoja, suolia ja munuaisia. Tästä johtuen yleinen perifeerinen verisuoniresistenssi vähenee, veren virtaus ja verenhuolto perifeerisiin kudoksiin paranevat ja myös verenpaine laskee. Vähentämällä perifeeristä verisuoniresistenssiä ja vähentämällä verisuonia, jotka tulevat takaisin atriumiin suonista (laskimoiden paluu), sydämen esi- ja jälkikuormitus vähenevät huomattavasti, mikä helpottaa huomattavasti sen työtä ja vaikuttaa positiivisesti tämän elimen tilaan. Edellä esitetystä voidaan päätellä, että alfa-1-estäjillä ja alfa-1,2-estäjillä on seuraava vaikutus:

  • Laske verenpainetta, vähennä perifeerisen verisuonen kokonaisresistenssiä ja sydämen jälkikuormitusta;
  • Laajenna pieniä suoneita ja vähennä sydämen esikuormitusta;
  • Paranna verenkiertoa sekä kehossa että sydänlihaksessa;
  • Paranna kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta kärsivien ihmisten tilaa vähentämällä oireiden vakavuutta (hengenahdistus, paineen nousut jne.);
  • Vähennä verenkierron keuhkopaineen painetta;
  • Laske kokonaiskolesterolin ja matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) tasoa, mutta lisää korkean tiheyden lipoproteiinien (HDL) pitoisuutta;
  • Ne lisäävät solujen herkkyyttä insuliinille, minkä seurauksena glukoosia käytetään nopeammin ja tehokkaammin, ja sen pitoisuus veressä vähenee.

Ilmoitettujen farmakologisten vaikutusten takia alfa-adrenergiset salpaajat alentavat verenpainetta kehittämättä sydämen heijastamista ja vähentävät myös sydämen vasemman kammion hypertrofian vakavuutta. Lääkkeet alentavat tehokkaasti eristettyä systolista verenpainetta (ensimmäinen kuva), mukaan lukien ne, joihin liittyy lihavuus, hyperlipidemia ja vähentynyt glukoositoleranssi..

Lisäksi alfa-salpaajat vähentävät sukupuolielinten tulehduksellisten ja obstruktiivisten prosessien oireiden vakavuutta, joita eturauhasen liikakasvu aiheuttaa. Toisin sanoen lääkkeet eliminoivat tai vähentävät virtsarakon epätäydellistä tyhjentymistä, öistä virtsaamista, tiheää virtsaamista ja polttavaa tunnetta virtsatessa.

Alfa-2-salpaajat vaikuttavat lievästi sisäelinten verisuoniin, mukaan lukien sydän, ne vaikuttavat pääasiassa sukupuolielinten verisuoniin. Siksi alfa-2-salpaajilla on hyvin kapea soveltamisala - miesten impotenssin hoito.

Ei-selektiivisten beeta-1,2-salpaajien toiminta

Naisilla ei-selektiiviset beetasalpaajat lisäävät kohdun supistuvuutta ja vähentävät verenhukkaa syntymän aikana tai leikkauksen jälkeen.

Lisäksi, johtuen vaikutuksesta perifeeristen elinten suoniin, epäselektiiviset beeta-salpaajat vähentävät silmänsisäistä painetta ja vähentävät kosteudentuotantoa silmän etukammiossa. Tätä lääkkeiden vaikutusta käytetään glaukooman ja muiden silmäsairauksien hoidossa..

Selektiivisten (kardioselektiivisten) beeta-1-salpaajien toiminta

Tämän ryhmän lääkkeillä on seuraavat farmakologiset vaikutukset:

  • Laske syke (HR);
  • Vähennä sinusolmun (sydämentahdistin) automatismia;
  • Pulssin pitäminen pitkin atrioventrikulaarista solmua on hidastunut;
  • Vähennä sydänlihaksen supistuvuutta ja herkkyyttä;
  • Vähennä sydämen hapen tarvetta;
  • Estää adrenaliinin ja norepinefriinin vaikutukset sydämeen fyysisen, henkisen tai emotionaalisen stressin olosuhteissa;
  • Alhainen verenpaine;
  • Normalisoi syke rytmihäiriöissä;
  • Rajoita ja torju sydäninfarktin vaurioalueen leviämistä.

Ilmoitettujen farmakologisten vaikutusten takia selektiiviset beeta-salpaajat vähentävät sydämen aortan päästämän veren määrää yhdellä alennuksella, alentavat verenpainetta ja estävät ortostaattista takykardiaa (sydämen sydämentykytys vasteena terävälle siirtymiselle istumisesta tai makuusta seisomaan). Lisäksi lääkkeet hidastavat sykettä ja vähentävät niiden voimakkuutta vähentämällä sydämen hapenkulutusta. Yleensä selektiiviset beeta-1-adrenergiset salpaajat vähentävät IHD-kohtausten esiintymistiheyttä ja vakavuutta, parantavat liikunnan sietokykyä (fyysistä, henkistä ja emotionaalista) ja vähentävät merkittävästi sydämen vajaatoimintapotilaiden kuolleisuutta. Nämä lääkkeiden vaikutukset johtavat huomattavaan paranemiseen sepelvaltimotaudista, laajentuneesta kardiomyopatiasta kärsivien ihmisten, samoin kuin sydäninfarktin ja aivohalvauksen kärsivien ihmisten elämänlaadussa..

Lisäksi beeta-1-salpaajat eliminoivat rytmihäiriöt ja pienten suonien luumen kaventumisen. Keuhkoastiaa sairastavilla ihmisillä ne vähentävät keuhkoputkien riskiä ja diabeteksen yhteydessä hypoglykemian (matala verensokeri) kehittymisen todennäköisyys tasaantuu.

Alfa-beta-salpaajat

Tämän ryhmän lääkkeillä on seuraavat farmakologiset vaikutukset:

  • Laske verenpainetta ja vähennä perifeerisen verisuonen yleistä resistenssiä;
  • Vähennä silmänsisäistä painetta avoimen kulman glaukooman yhteydessä;
  • Normalisoi lipidiprofiili (alentaa kokonaiskolesterolia, triglyseridejä ja matalatiheyksisiä lipoproteiineja, mutta lisää korkean tiheyden lipoproteiinipitoisuuksia).

Ilmoitettujen farmakologisten vaikutusten takia alfa-beeta-salpaajilla on voimakas verenpainetta alentava vaikutus (alempi verenpaine), ne laajentavat verisuonia ja vähentävät sydämen jälkikuormitusta. Toisin kuin beetasalpaajat, tämän ryhmän lääkkeet alentavat verenpainetta muuttamatta munuaisten verenvirtausta ja lisäämättä perifeerisen verisuonen kokonaisresistenssiä.

Lisäksi alfa-beeta-salpaajat parantavat sydänlihaksen supistuvuutta, jonka seurauksena veri ei jää vasempaan kammioon supistumisen jälkeen, vaan se poistuu kokonaan aorttaan. Tämä auttaa vähentämään sydämen kokoa ja vähentämään sen muodonmuutosastetta. Sydämen toiminnan parantumisen vuoksi tämän ryhmän lääkkeillä, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, lisätään siedetyn fyysisen, psyykkisen ja emotionaalisen stressin vakavuutta ja määrää, vähennetään sydämen sykettä ja sepelvaltimo sydänkohtauksia ja normalisoidaan myös sydämen indeksi.

Alfa-beeta-salpaajien käyttö vähentää kuolleisuutta ja uudelleeninfarktin riskiin ihmisillä, jotka kärsivät iskeemisestä sydänsairaudesta tai laajentuneesta kardiomyopatiasta.

hakemus

Alfa-salpaajien käyttöaiheet

Koska alfa-adrenergisten salpaajien alaryhmien (alfa-1, alfa-2 ja alfa-1,2) valmisteilla on erilaisia ​​vaikutustapoja ja ne eroavat toisistaan ​​jonkin verran verisuoniin kohdistuvan vaikutuksen vivahteissa, niiden laajuudessa ja vastaavasti myös indikaatioissa.

Alfa-1-salpaajat on tarkoitettu käytettäväksi seuraavissa tiloissa ja sairauksissa:

  • Korkea verenpaine (verenpaineen alentamiseksi);
  • Krooninen sydämen vajaatoiminta (osana yhdistelmähoitoa);
  • Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu.

Alfa-1,2-salpaajat on tarkoitettu käytettäväksi seuraavien ihmisten sairauksien tai sairauksien läsnäollessa:
  • Aivoverisuonitapaturma;
  • Migreeni;
  • Perifeeriset verenkiertohäiriöt (esim. Raynaudin tauti, endarteriitti jne.);
  • Verisuonikomponentista johtuva dementia (dementia);
  • Huimaus ja vestibulaarisen laitteen toimintahäiriöt verisuonitekijän takia;
  • Diabeettinen angiopatia;
  • Silmän sarveiskalvon dystrofiset sairaudet;
  • Sen iskemiasta johtuva optinen neuropatia (happea nälkä);
  • Eturauhasen liikakasvu;
  • Virtsan häiriöt neurogeenisen rakon taustalla.

Alfa-2-salpaajia käytetään yksinomaan miesten impotenssin hoitoon.

Beetasalpaajien käyttö (käyttöaiheet)

Selektiivisillä ja ei-selektiivisillä beeta-salpaajilla on hiukan erilaisia ​​käyttöaiheita ja käyttöalueita, koska niiden vaikutuksesta sydämeen ja verisuoniin on eroja tietyissä vivahteissa..

Indikaatiot ei-selektiivisten beeta-1,2-salpaajien käytölle ovat seuraavat:

  • Valtimohypertensio;
  • Angina pectoris;
  • Sinus-takykardia;
  • Kammio- ja supraventrikulaaristen rytmihäiriöiden, samoin kuin bigeminian, trigeminian ehkäisy;
  • Hypertrofinen kardiomyopatia;
  • Mitraaliventtiilin prolapsia;
  • Sydäninfarkti;
  • Hyperkineettinen sydänoireyhtymä;
  • Vapina;
  • Migreenin ehkäisy;
  • Lisääntynyt silmänpaine.

Indikaatiot selektiivisten beeta-1-salpaajien käytöstä. Tätä adrenergisten salpaajien ryhmää kutsutaan myös kardioselektiiviseksi, koska ne vaikuttavat pääasiassa sydämeen ja paljon vähemmän verisuoniin ja verenpaineeseen..

Kardioselektiiviset beeta-1-salpaajat on tarkoitettu käytettäväksi seuraavien ihmisten sairauksien tai tilojen yhteydessä:

  • Kohtalaisen vaikea tai lievä valtimoverenpaine;
  • Sydäniskemia;
  • Hyperkineettinen sydänoireyhtymä;
  • Eri tyyppisiä rytmihäiriöitä (sinus, paroksysmaalinen, supraventrikulaarinen takykardia, ekstrasistooli, räpytys tai eteisvärinä, eteisvärinän takykardia);
  • Hypertrofinen kardiomyopatia;
  • Mitraaliventtiilin prolapsia;
  • Sydäninfarkti (jo tapahtuneen sydänkohtauksen hoito ja toistuvien ennaltaehkäisy);
  • Migreenin ehkäisy;
  • Hypertensioiva neurocirculatory dystonia;
  • Feokromosytooman, tirotoksikoosin ja vapina kompleksisessa terapiassa;
  • Akathisia, jonka aiheutti psykoosilääkkeiden käyttö.

Alfa-beeta-salpaajien käyttöaiheet

Sivuvaikutukset

Harkitse eri ryhmien adrenergisten salpaajien sivuvaikutuksia erikseen, koska samankaltaisuuksista huolimatta niiden välillä on useita eroja.

Kaikki alfa-salpaajat kykenevät provosoimaan samoja tai erilaisia ​​sivuvaikutuksia johtuen niiden vaikutuksen erityispiirteistä tietyntyyppisiin adrenergisiin reseptoreihin.

Alfa-salpaajien haittavaikutukset

Beetasalpaajat - sivuvaikutukset

Selektiivisillä (beeta-1) ja ei-selektiivisillä (beeta-1,2) adrenergisillä salpaajilla on sekä samat sivuvaikutukset että erilaisia, johtuen niiden vaikutuksen erityispiirteistä erityyppisiin reseptoreihin.

Joten seuraavat sivuvaikutukset ovat samat selektiivisille ja ei-selektiivisille beetasalpaajille:

  • Huimaus;
  • Päänsärky;
  • uneliaisuus;
  • Unettomuus;
  • painajaiset;
  • Väsymys
  • Heikkous;
  • Masennus;
  • ahdistuneisuus;
  • sekavuus;
  • Lyhytaikaiset muistion menetysjaksot;
  • hallusinaatiot;
  • Reaktion hidastaminen;
  • Melu korvissa;
  • Cramps
  • Parestesia (hanhipentujen tunne, raajojen tunnottomuus);
  • Heikentynyt näkö ja maku;
  • Kuiva suu ja silmät;
  • sidekalvotulehdus;
  • bradykardia
  • sydämentykytys
  • Atrioventrikulaarinen lohko;
  • Sydänlihaksen johtavuuden rikkominen;
  • rytmihäiriö;
  • Sydänlihaksen supistumisen heikkeneminen;
  • Hypotensio (alentaa verenpainetta);
  • Sydämen vajaatoiminta;
  • Raynaudin ilmiö;
  • vaskuliitti;
  • Kipu rinnassa, lihaksissa ja nivelissä;
  • Trombosytopenia (verihiutaleiden kokonaismäärän lasku veressä normaalin alapuolella);
  • Agranulosytoosi (neutrofiilien, eosinofiilien ja basofiilien puute veressä);
  • Pahoinvointi ja oksentelu;
  • Vatsakipu;
  • Ripuli tai ummetus;
  • Ilmavaivat;
  • Närästys;
  • Maksan toimintahäiriöt;
  • hengenahdistus;
  • Keuhkoputkien tai kurkunpään kouristus;
  • Allergiset reaktiot (ihon kutina, ihottuma, punoitus);
  • kaljuuntuminen;
  • hikoilu
  • Raajojen kylmä;
  • Lihas heikkous;
  • Vähentynyt libido;
  • Peyronien tauti;
  • Entsyymien aktiivisuuden, bilirubiini- ja verensokeritasojen lisääntyminen tai lasku.

Ei-selektiiviset beetasalpaajat (beeta-1,2) voivat yllä olevien lisäksi aiheuttaa myös seuraavia haittavaikutuksia:
  • Silmien ärsytys;
  • Diplopia (kaksoisnäkö);
  • ptoosi;
  • Nenän tukkoisuus;
  • Yskä;
  • Tukehtuminen;
  • Hengitysvajaus;
  • Sydämen vajaatoiminta;
  • Romahdus;
  • Ajoittain esiintyvän pahenemisen paheneminen;
  • Väliaikainen aivoverisuonitapaturma;
  • Aivoiskemia;
  • pyörtyminen;
  • Alentunut veren hemoglobiini ja hematokriitti;
  • anoreksia;
  • Quincken turvotus;
  • Painon muutos;
  • Lupus erythematosus -oireyhtymä;
  • Impotenssi;
  • Peyronien tauti;
  • Mesenterisen suolistovaltimon tromboosi;
  • koliitti;
  • Lisääntynyt kalium-, virtsahappo- ja triglyseridipitoisuus veressä;
  • Näön hämärtyminen ja heikentyminen, polttaminen, kutina ja vieraiden kehon tunne silmissä, oksentelu, valofobia, sarveiskalvon turvotus, silmäluomien reunojen tulehdukset, keratiitti, blefariitti ja keratopatia (vain silmätipat).

Alfa-beeta-salpaajien sivuvaikutukset

Vasta

Vasta-aiheet erilaisten alfa-salpaajien käytölle

Vasta-aiheet erilaisten alfa-salpaajien ryhmien käytölle on esitetty taulukossa.

Vasta-aiheet alfa-1-salpaajien käytölleVasta-aiheet alfa-1,2-salpaajien käytölleVasta-aiheet alfa-2-salpaajien käytölle
Aortan tai mitraaliventtiilien stenoosi (kaventuminen)Vakava ääreisverenkierron ateroskleroosiYliherkkyys lääkeaineosille
Ortostaattinen hypotensioValtimon verenpaineVerenpaine
Vakava maksan toimintahäiriöYliherkkyys lääkeaineosilleHallitsematon verenpaine tai verenpaine
raskausAngina pectorisVakava maksan tai munuaisten vajaatoiminta
imetysbradykardia
Yliherkkyys lääkeaineosilleOrgaaninen sydänsairaus
Sydämen vajaatoiminta kehittyi supistuvan perikardiitin tai sydämen tamponadin taustallaSydäninfarkti, kärsi alle 3 kuukautta sitten
Sydänviat, jotka esiintyvät alhaisen paineen taustalla vasemman kammion täyttämisessäAkuutti verenvuoto
Vakava munuaisten vajaatoimintaraskaus
imetys

Beetasalpaajat - vasta-aiheet

Selektiivisillä (beeta-1) ja ei-selektiivisillä (beeta-1,2) adrenergisillä salpaajilla on käytännöllisesti katsoen identtiset vasta-aiheet. Selektiivisten beetasalpaajien käytön vasta-aihepiiri on kuitenkin jonkin verran laajempi kuin ei-selektiivisten. Kaikki beeta-1- ja beeta-1,2-salpaajien käytön vasta-aiheet on esitetty taulukossa.

Vasta-aiheet ei-selektiivisten (beeta-1,2) adrenergisten salpaajien käytölleVasta-aiheet selektiivisten (beeta-1) salpaajien käytölle
Henkilökohtainen yliherkkyys lääkeaineosille
Atrioventrikulaarinen lohko II tai III
Sinoatrial lohko
Vakava bradykardia (pulssi alle 55 lyöntiä minuutissa)
Sinusolmujen heikkousoireyhtymä
Kardiogeeninen sokki
Hypotensio (systolinen paine alle 100 mmHg)
Akuutti sydämen vajaatoiminta
Krooninen sydämen vajaatoiminta dekompensaatiovaiheessa
Hävittävä verisuonisairausPerifeeriset verenkiertohäiriöt
Prinzmetalin angina pectorisraskaus
Keuhkoastmaimetys

Vasta-aiheet alfa-beeta-salpaajien käytölle

Verenpainetta alentavat beetasalpaajat

Verenpainelääkkeillä on lääkkeitä, jotka ovat eri ryhmiä adrenergisia salpaajia. Ilmeisimmin verenpainetta alentavat vaikutukset aiheutuvat alfa-1-adrenergisistä salpaajista, jotka sisältävät aktiivisina aineosina aineita, kuten doksatsosiinia, pratsosiinia, urapidiilia tai teratsosiinia. Siksi tämän ryhmän lääkkeitä käytetään pitkäaikaiseen hypertensiohoitoon paineen alentamiseksi ja pitämiseksi sitten keskimäärin hyväksyttävällä tasolla. Alfa-1-adrenergisiä salpaajaryhmän lääkkeet ovat optimaalisia käytettäväksi ihmisille, jotka kärsivät vain verenpaineesta, ilman samanaikaista sydämen patologiaa.

Lisäksi kaikki beeta-salpaajat, sekä selektiiviset että ei-selektiiviset, ovat hypotensiivisiä. Verenpainetta alentavat, selektiiviset beeta-1,2-salpaajat, jotka sisältävät vaikuttavina aineina bopindololia, metipranololia, nadololia, oksprenololia, pindololia, propranololia, sotalolia, timololia. Nämä lääkkeet verenpainetta alentavan vaikutuksen lisäksi vaikuttavat myös sydämeen, joten niitä käytetään paitsi verenpaineen, myös sydänsairauksien hoidossa. "Heikoin" hypotensiivinen ei-selektiivinen beeta-salpaaja on sotaloli, jolla on pääasiallinen vaikutus sydämeen. Tätä lääkettä käytetään kuitenkin verenpaineen hoidossa, joka yhdistetään sydänsairauksiin. Kaikki ei-selektiiviset beetasalpaajat ovat optimaalisia käytettäväksi verenpainetaudissa yhdessä sepelvaltimo-, sydän- ja angina- ja sydäninfarktin kanssa.

Verenpainetta alentavat selektiiviset beeta-1-salpaajat ovat lääkkeitä, jotka sisältävät seuraavat aktiiviset aineosat: atenololi, asetbutololi, beetaksololi, bisoprololi, metoprololi, nebivololi, talinololi, celiprololi, esatenololi, esmololi. Vaikutuksen ominaisuudet huomioon ottaen nämä lääkkeet soveltuvat parhaiten verenpaineen hoitoon yhdistettynä obstruktiivisiin keuhkopatologioihin, ääreisvaltimoiden sairauksiin, diabetes mellitukseen, aterogeeniseen dyslipideemiaan sekä voimakkaalle tupakoitsijalle.

Alfa-beeta-salpaajat, jotka sisältävät aktiivisina aineina karvedilolia tai butyyliamiinia, hydroksipropoksifenoksimetyylimetyylioksadiatsolia, ovat myös verenpainetta alentavia. Mutta johtuen monista sivuvaikutuksista ja huomattavista vaikutuksista pieniin verisuoniin, tämän ryhmän lääkkeitä käytetään harvemmin verrattuna alfa-1-estäjiin ja beeta-estäjiin.

Tällä hetkellä beetasalpaajat ja alfa-1-estäjät ovat valittuja lääkkeitä verenpaineen hoidossa..

Alfa-1,2-adrenergisiä salpaajia käytetään pääasiassa perifeeristen ja aivojen verenkiertohäiriöiden hoitoon, koska niillä on selkeämpi vaikutus pieniin verisuoniin. Teoriassa tämän ryhmän lääkkeitä voidaan käyttää verenpaineen alentamiseen, mutta tämä on tehoton, koska tässä esiintyy suurta määrää sivuvaikutuksia..

Eturauhastulehduksen adrenergiset salpaajat

Eturauhastulehduksessa käytetään alfa-1-adrenergisiä salpaajia, jotka sisältävät aktiivisina aineina alfuzosiinia, silodosiinia, tamsulosiinia tai teratsosiinia, virtsaamisen parantamiseksi ja helpottamiseksi. Indikaatiot adrenergisten estäjien eturauhastulehdukselle ovat alhainen paine virtsaputken sisällä, itse virtsarakon tai sen kaulan heikko sävy sekä eturauhanen lihakset. Lääkkeet normalisoivat virtsan ulosvirtauksen, mikä nopeuttaa hajoamistuotteiden, samoin kuin kuolleiden patogeenisten bakteerien poistamista ja lisää siten mikrobilääkkeiden ja anti-inflammatoristen hoitojen tehokkuutta. Positiivinen vaikutus kehittyy yleensä täysin 2 viikon käytön jälkeen. Valitettavasti virtsan ulosvirtauksen normalisoitumista adrenergisten salpaajien vaikutuksella havaitaan vain 60–70 prosentilla miehistä, jotka kärsivät eturauhastulehduksesta.

Suosituimpia ja tehokkaimpia eturauhastulehduksen torjunta-aineita ovat lääkkeet, jotka sisältävät tamsulosiinia (esimerkiksi Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin jne.)..
Lisää eturauhastulehduksesta

Kirjoittaja: Nasedkina A.K. Biolääketieteen asiantuntija.