Adrenostimulantit ja adrenomimeetit

Lääketieteen asiantuntijat seuraavat koko iLive-sisältöä parhaan mahdollisen tarkkuuden ja johdonmukaisuuden tosiasioiden varmistamiseksi..

Meillä on tiukat tietolähteiden valintaa koskevat säännöt, ja viitamme vain hyvämaineisiin sivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksia ja mahdollisuuksien mukaan todistettuja lääketieteellisiä tutkimuksia. Huomaa, että hakasulkeissa olevat numerot ([1], [2] jne.) Ovat interaktiivisia linkkejä tällaisiin tutkimuksiin..

Jos uskot, että jokin materiaalimme on epätarkkaa, vanhentunutta tai muuten kyseenalaista, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Kaikki adrenostimulantit ovat rakenteellisesti samanlaisia ​​kuin luonnollinen adrenaliini. Joillakin niistä voi olla selvästi positiivisia inotrooppisia ominaisuuksia (kardiotoninen), toisilla voi olla verisuonia supistava tai pääasiassa vasokonstriktorivaikutus (fenyyliefriini, norepinefriini, metoksamiini ja efedriini) ja ne yhdistetään nimellä vasopressorit.

Adrenostimulantit ja adrenomimeetit: paikka terapiassa

Anestesiologian ja tehohoidon käytännössä kardiotonisten ja vasopressorien hallitseva antotapa on iv. Lisäksi adrenergisiä agonisteja voidaan antaa boluksena ja infuusiona. Kliinisessä anestesiologiassa adrenomimeettejä, joilla on pääasiassa positiivinen inotrooppinen ja kronotrooppinen vaikutus, käytetään pääasiassa seuraaviin oireyhtymiin:

• alhainen SV-oireyhtymä vasemman tai oikean kammion (LV tai RV) (epinefriini, dopamiini, dobutamiini, isoproterenoli) vajaatoiminnan vuoksi;
• hypotensiivinen oireyhtymä (fenyyliefriini, norepinefriini, metoksamiini);
• bradykardia, johtavuushäiriöiden tapauksessa (isoproterenoli, epinefriini, dobutamiini);
• bronkospastinen oireyhtymä (epinefriini, efedriini, isoproterenoli);
• anafylaktoidinen reaktio, johon liittyy hemodynaamisia häiriöitä (epinefriini);
• tilat, joihin liittyy diureesin väheneminen (dopamiini, dopeksamiini, fenoldopami).

Kliiniset tilanteet, joissa vasopressoreita tulisi käyttää, ovat seuraavat:

• OPS: n lasku, joka johtuu verisuonia laajentavista aineista tai endotoksemiasta (endotoksinen sokki);
• fosfodiesteraasi-inhibiittoreiden käyttö tarvittavan perfuusiopaineen ylläpitämiseksi;
• sydämen haiman vajaatoiminnan hoito valtimohypotension taustalla;
• anafylaktinen sokki;
• intrakardiaalinen šunttia oikealta vasemmalle;
• kiireellinen hemodynaaminen korjaus hypovolemiaa vastaan;
• ylläpidetään välttämätöntä perfuusiopainetta potilaiden hoidossa, joilla on sydänlihaksen toimintahäiriö, mikä on tulenkestävää inotrooppiselle ja tilavuusterapialle.

On monia protokollia, jotka säätelevät kardiotonisten tai vasopressorien käyttöä tietyssä kliinisessä tilanteessa..

Tämän luokan huumeiden käytön yleisimmät käyttöaiheet on lueteltu edellä, mutta on syytä korostaa, että jokaisella lääkkeellä on omat yksilölliset merkinnänsä. Joten, epinefriini on valittu lääke akuutissa sydämenpysähdyksessä - lääkkeitä annetaan tässä tapauksessa laskimonsisäisen infuusion lisäksi myös sydämen sisäisesti. Epinefriini on välttämätöntä anafylaktisessa shokissa, allergisessa kurkunpään turvotuksessa, keuhkoastman akuutin hyökkäyksen lievittämisessä, lääkkeiden käytön yhteydessä kehittyvissä allergisissa reaktioissa. Mutta silti, tärkein käyttöaihe sen käytölle on akuutti sydämen vajaatoiminta. Adrenomimeetit vaikuttavat yhdessä tai toisessa asteessa kaikkiin adrenoreseptoreihin. Epinefriiniä käytetään usein sydänleikkauksen jälkeen IR: n avulla reperfuusion ja postiskeemisen oireyhtymän aiheuttamien sydänlihaksen toimintahäiriöiden korjaamiseksi. Adrenomimeettejä tulisi käyttää pienen SV-oireyhtymän tapauksessa alhaisen OPS: n taustalla. Epinefriini on valittu lääke vakavan LV-vajaatoiminnan hoidossa. On korostettava, että näissä tapauksissa on käytettävä annoksia, jotka ovat joskus useita kertoja suurempia kuin 100 ng / kg / min. Tällaisessa kliinisessä tilanteessa, jotta voitaisiin vähentää adrenaliinin liiallista vasopressorista vaikutusta, se tulisi yhdistää verisuonia laajentaviin lääkkeisiin (esimerkiksi nitroglyseriini 25 - 100 ng / kg / min). Annoksella 10–40 ng / kg / min epinefriini tarjoaa saman hemodynaamisen vaikutuksen kuin dopamiini annoksella 2,5–5 μg / kg / min, mutta se aiheuttaa vähemmän takykardiaa. Rytmihäiriöiden, takykardian ja sydänlihaksen iskemian välttämiseksi - vaikutuksia, jotka kehittyvät suuria annoksia käytettäessä, adrenaliinia voidaan yhdistää beeta-salpaajiin (esimerkiksi esmololilla annoksella 20-50 mg)..

Dopamiini on valittu lääke, kun tarvitaan yhdistelmää inotrooppista ja verisuonia supistavaa vaikutusta. Yksi merkittävistä dopamiinin negatiivisista sivuvaikutuksista, kun käytetään suuria lääkeannoksia, on takykardia, takyarytmia ja lisääntynyt sydänlihaksen hapenkulutus. Hyvin usein dopamiinia käytetään yhdessä verisuonia laajentavien lääkkeiden (natriumnitrosprussidi tai nitroglyseriini) kanssa, etenkin kun lääkkeitä käytetään suurina annoksina. Dopamiini on valittu lääke, jossa yhdistelmänä on LV-vajaatoiminta ja vähentynyt virtsantuotto.

Dobutamiinia käytetään monoterapiana tai yhdistelmänä nitroglyseriinin kanssa keuhkoverenpainetautiin, koska annoksella 5 μg / kg / min, dobutamiini vähentää keuhkojen verisuoniresistenssiä. Tätä dobutamiinin ominaisuutta käytetään vähentämään haiman jälkikuormitusta oikean kammion vajaatoiminnan hoidossa..

Isoproterenoli on valittu lääke sydänlihaksen toimintahäiriön hoidossa bradykardian ja korkean verisuoniresistenssin kanssa. Lisäksi tätä lääkettä on käytettävä matalan SV-oireyhtymän hoidossa obstruktiivisissa keuhkosairauksissa, erityisesti potilaissa, joilla on keuhkoastma. Isoproterenolin kielteinen ominaisuus on sen kyky vähentää sepelvaltimoiden verenvirtausta, joten lääkkeiden käyttöä tulisi rajoittaa potilailla, joilla on sepelvaltimoiden sairaus. Isoproterenolia käytetään keuhkoverenpainetautiin, koska se on yksi harvoista aineista, jotka aiheuttavat pienen verenkiertoelimen verisuonten verisuonten laajenemista. Samassa yhteydessä sitä käytetään laajasti keuhkoverenpaineesta johtuvan haiman vajaatoiminnan hoidossa. Isoproterenoli lisää sydänlihaksen automatismia ja johtavuutta, minkä vuoksi sitä käytetään bradyarytmian, sinus-solmun heikkouden ja AV-salpauksen vuoksi. Isoproterenolin positiivisten kronotrooppisten ja batmotrooppisten vaikutusten läsnäolo yhdessä kyvyn kanssa laajentaa keuhkojen verenkiertoelimiä teki hänestä valitun lääkkeen rytmin palauttamiseksi ja luomiseksi suotuisimmat olosuhteet haiman toiminnalle sydämensiirron jälkeen..

Dopeksamiinilla verrattuna dopamiiniin ja dobutamiiniin on vähemmän ilmeisiä inotrooppisia ominaisuuksia. Päinvastoin, dopeksamiinin diureettiset ominaisuudet ovat selkeämpiä, joten sitä käytetään usein stimuloimaan diureesia septisessä sokissa. Lisäksi tässä tilanteessa dopeksamiinia käytetään myös vähentämään endotoksemiaa..

Fenyyliefriini on yleisimmin käytetty vasopressori. Sitä käytetään romahdukseen ja hypotensioon, joka liittyy verisuonten sävyn laskuun. Lisäksi sitä käytetään yhdessä kardiotonian kanssa matalan SV-oireyhtymän hoidossa tarvittavan perfuusiopaineen aikaansaamiseksi. Samaan tarkoitukseen sitä käytetään anafylaktisen sokin yhteydessä yhdistelmähoidossa munasolu- ja tilavuuskuorman kanssa. Sille on ominaista nopea toiminnan alkaminen (1–2 minuuttia), vaikutuksen kesto bolusinjektion jälkeen on 5 minuuttia, hoito alkaa yleensä annoksella 50–100 μg, ja sitten ne siirtyvät lääkeinfuusioon annoksella 0,1–0,5 μg / kg / min.. Anafylaktisen ja septisen sokin yhteydessä fenyyliefriinin annokset verisuonien vajaatoiminnan korjaamiseksi voivat olla 1,5-3 μg / kg / min.

Hypotensioon liittyvien tilanteiden lisäksi norepinefriiniä määrätään potilaille, joilla on sydänlihaksen toimintahäiriö, joka on tulenkestävä inotrooppiselle ja tilavuusterapialle, tarvittavan perfuusiopaineen ylläpitämiseksi. Norepinefriiniä käytetään laajasti verenpaineen ylläpitämiseen fosfodiesteraasin estäjillä haiman vajaatoiminnasta johtuvien sydänlihaksen toimintahäiriöiden korjaamiseksi. Lisäksi adrenergisiä agonisteja käytetään anafylaktoidisissa reaktioissa, kun systeeminen resistenssi vähenee voimakkaasti. Kaikista vasopressoreista norepinefriini alkaa toimia nopeimmin - vaikutus näkyy jo 30 sekunnin kuluttua, bolusinjektion jälkeen vaikutuksen kesto on 2 minuuttia, hoito alkaa yleensä lääkeinfuusiona annoksella 0,05–0,15 μg / kg / min..

Efedriiniä voidaan käyttää kliinisissä tilanteissa, joissa systeeminen resistenssi vähenee potilailla, joilla on obstruktiivinen keuhkosairaus, koska efedriini stimuloi beeta2-reseptoreita aiheuttaen keuhkoputkia. Lisäksi anestesiakäytännössä efedriiniä käytetään verenpaineen nostamiseen, etenkin spinaalianestesian yhteydessä. Efedriiniä käytetään laajasti myasthenia gravis-, narkolepsia-, lääkemyrkytys- ja unilääkkeissä. Lääkkeiden vaikutus havaitaan yhden minuutin kuluttua ja kestää 5–10 minuutin bolusinjektion jälkeen. Hoito alkaa yleensä annoksella 2,5-5 mg.

Metoksamiinia käytetään tilanteissa, joissa on välttämätöntä nopeasti poistaa hypotensio, koska se on erittäin voimakas verisuonia supistava aine. Sille on ominaista nopea toiminnan alkaminen (1–2 minuuttia), vaikutuksen kesto bolusinjektion jälkeen on 5–8 minuuttia, hoito alkaa yleensä annoksella 0,2–0,5 mg.

Verisuonten alfa-reseptoreiden hyperstimulaatio voi johtaa vakavaan verenpaineeseen, jota vastaan ​​voi kehittyä verenvuotohalvaus. Erityisen vaarallinen on takykardian ja verenpaineen yhdistelmä, joka voi provosoida anginakohtauksia potilailla, joilla on sepelvaltimo- tauti ja potilailla, joilla on alentuneet toiminnalliset sydänlihavarannot, hengenahdistus ja keuhkopöhö.

Jännittävät alfa-reseptorit, adrenomimeetit lisäävät silmänsisäistä painetta, joten niitä ei voida käyttää glaukoomaan.

Suurten annosten lääkkeiden, joilla on alfa-stimuloiva vaikutus, käyttö pitkään, samoin kuin näiden lääkkeiden pienten annosten käyttö perifeerisen verisuonitaudin potilaille voi aiheuttaa verisuonten supistumista ja heikentynyttä ääreisverenkiertoa. Ensimmäinen liiallisen verisuonten supistumisen ilmenemismuoto voi olla pilo erektio ("hanhen iho")..

Kun käytetään adrenomimeettejä, beeta2-reseptorien stimulaatio estää insuliinin vapautumisen haimasoluista, mikä voi johtaa hyperglykemiaan. Alfa-reseptorien stimulointiin voi liittyä virtsarakon sulkijalihaksen lisääntynyt sävy ja virtsaretentio.

Adrenergisten agonistien ekstravaskulaarinen antaminen voi johtaa ihon nekroosiin ja turvotukseen.

Adrenomimeetit: ryhmät ja luokittelu, lääkkeet, vaikutustapa ja hoito

© Tekijä: A. Olesya Valerievna, MD, lääkäri, lääketieteellisen yliopiston opettaja, erityisesti VesselInfo.ru-sivustolle (kirjoittajista)

Adrenomimeetit muodostavat suuren ryhmän farmakologisia lääkkeitä, joilla on stimuloiva vaikutus adrenoreseptoreihin, jotka sijaitsevat verisuonten sisäelimissä ja seinämissä. Niiden vaikutuksen vaikutus määritetään vastaavien proteiinimolekyylien virityksellä, mikä aiheuttaa muutoksen elinten ja järjestelmien aineenvaihdunnassa ja toiminnassa.

Adrenergisia reseptoreita löytyy kehon kaikista kudoksista, ne ovat spesifisiä proteiinimolekyylejä solukalvojen pinnalla. Altistuminen adrenaliinin ja norepinefriinin (kehon luonnolliset katekoliamiinit) adrenoreseptoreille aiheuttaa erilaisia ​​terapeuttisia ja jopa toksisia vaikutuksia.

Adrenergisellä stimulaatiolla voi tapahtua sekä kouristuksia että verisuonten laajentumista, sileiden lihasten rentoutumista tai, päinvastoin, nauhojen vähentämistä. Adrenomimeetit muuttavat rauhasten erittymää limaa, lisäävät lihaskuitujen johtavuutta ja herkkyyttä jne..

Adrenergisten agonistien vaikutuksen välittämät vaikutukset ovat hyvin erilaisia ​​ja riippuvat reseptorityypistä, jota tietyssä tapauksessa stimuloidaan. Keho sisältää α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 -reseptoreita. Adrenaliinin ja norepinefriinin vaikutus ja vuorovaikutus molempien näiden molekyylien kanssa ovat monimutkaisia ​​biokemiallisia mekanismeja, joihin emme pidä paikkaansa, ja määrittelevät vain erityisten adrenoreseptoreiden stimulaation tärkeimmät vaikutukset..

Α1-reseptorit sijaitsevat pääasiassa valtimotyyppisissä pienissä verisuonissa (valtimot) ja niiden stimulaatio johtaa verisuonien kouristukseen, kapillaarien seinämien läpäisevyyden vähenemiseen. Näitä proteiineja stimuloivien lääkkeiden vaikutuksena on verenpaineen nousu, turvotuksen lasku ja tulehduksellisen reaktion voimakkuus.

a2-reseptoreilla on hiukan erilainen merkitys. Ne ovat herkkiä sekä adrenaliinille että norepinefriinille, mutta yhdistämällä ne välittäjään aiheuttaa päinvastaisen vaikutuksen, ts. Adrenaliini vähentää sen eritystä, kun se on kosketuksissa reseptoriin. Vaikutus a2-molekyyleihin johtaa verenpaineen laskuun, verisuonten laajenemiseen ja niiden läpäisevyyden lisääntymiseen.

Sydäntä pidetään β1-adrenoreseptoreiden pääasiallisena lokalisointina, joten niiden stimulaation vaikutuksena on muuttaa sen työtä - lisätä supistumisia, lisätä sykettä, nopeuttaa johtamista sydänlihaksen hermokuiduilla. P1-stimulaation tuloksena on myös verenpaineen nousu. Sydän lisäksi β1-reseptorit sijaitsevat munuaisissa.

β2-adrenergisiä reseptoreita on läsnä keuhkoputkissa, ja niiden aktivoituminen aiheuttaa keuhkoputken laajenemisen ja kouristuksen poistamisen. β3-reseptoreita on rasvakudoksessa, ne edistävät rasvan hajoamista vapauttamalla energiaa ja lämpöä.

Eri ryhmät adrenergiset agonistit erotellaan: alfa- ja beeta-adrenergiset agonistit, sekoitetut lääkkeet, selektiiviset ja ei-selektiiviset.

Adrenomimeetit kykenevät sitoutumaan reseptoreihin itseään toistaen täysin endogeenisten välittäjien (adrenaliini, norepinefriini) - suoran vaikutuksen omaavien lääkkeiden - vaikutuksen. Muissa tapauksissa lääke vaikuttaa epäsuorasti: se tehostaa luonnollisten välittäjien tuotantoa, estää niiden tuhoamista ja takaisinottoa, mikä auttaa lisäämään välittäjän keskittymistä hermoihin ja lisäämään sen vaikutuksia (epäsuora vaikutus).

Indikaatiot adrenergisten agonistien nimittämiselle voivat olla:

• Akuutti sydämen vajaatoiminta, sokki, äkillinen verenpaineen lasku, sydämenpysähdys;
• Keuhkoastma ja muut hengityselinsairaudet, joihin liittyy bronkospasmi; nenän limakalvon ja silmien akuutit tulehdukselliset prosessit, glaukooma;
• Hypoglykeeminen kooma;
• Paikallinen anestesia.

Ei-selektiiviset adrenomimeetit

Ei-selektiiviset adrenomimeetit voivat herättää sekä alfa- että beeta-reseptoreita aiheuttaen monenlaisia ​​muutoksia monissa elimissä ja kudoksissa. Näitä ovat adrenaliini ja norepinefriini..

Adrenaliini aktivoi kaiken tyyppisiä adrenoreseptoreita, mutta sitä pidetään ensisijaisesti beeta-agonistina. Sen päävaikutukset:

1. Ihon suonien, limakalvojen, vatsaontelon elinten kapenevat ja lisääntyneet aivojen, sydämen ja lihaksen suonien aukot;
2. Lisääntynyt sydänlihaksen supistuvuus ja syke;
3. Keuhkoputkien luumenien laajeneminen, keuhkojen rauhan muodostumisen väheneminen, turvotuksen väheneminen.

Adrenaliinia käytetään pääasiassa hätä- ja hätäapuun akuutien allergisten reaktioiden, mukaan lukien anafylaktinen sokki, sydämenpysähdys (sydämensisäinen) ja hypoglykeeminen kooma, yhteydessä. Adrenaliinia lisätään anestesia-aineisiin niiden toiminnan keston pidentämiseksi..

Norepinefriinin vaikutukset ovat suurelta osin samanlaisia ​​kuin adrenaliinin, mutta vähemmän voimakkaita. Molemmat lääkkeet vaikuttavat yhtä hyvin sisäelinten sileisiin lihaksiin ja aineenvaihduntaan. Norepinefriini lisää sydänlihaksen supistuvuutta, supistaa verisuonia ja nostaa verenpainetta, mutta syke saattaa jopa laskea muiden sydänsolureseptorien aktivoitumisen seurauksena.

Norepinefriinin pääasiallista käyttöä rajoittaa tarve nostaa verenpainetta sokin, vamman tai myrkytyksen yhteydessä. Pitäisi kuitenkin olla varovainen hypotension, munuaisten vajaatoiminnan ja riittämättömän annostelun riskin, pistoskohdan ihon nekroosin vuoksi, koska pienet verisuonten suonet kapenevat.

Alfa-adrenomimeetit

Alfa-adrenergisiä agonisteja edustavat lääkkeet, jotka vaikuttavat pääasiassa alfa-adrenergisiin reseptoreihin, kun taas ne ovat selektiivisiä (vain yhtä lajia varten) ja ei-selektiivisiä (vaikuttavat sekä a1- että a2-molekyyleihin). Norepinefriiniä, joka myös stimuloi beetareseptoreita, ei pidetä selektiivisenä..

Selektiivisiin alfa-1-adrenergisiin agonisteihin kuuluvat mesatoni, etylefriini, midodriini. Tämän ryhmän valmisteilla on hyvä anti-sokkivaikutus johtuen lisääntyneestä verisuonten sävystä, pienten valtimoiden kouristuksista, ja siksi niitä määrätään vakavan hypotension ja sokin varalta. Niiden paikalliseen käyttöön liittyy verisuonten supistumista. Ne voivat olla tehokkaita allergisen nuhan, glaukooman hoidossa..

Aineet, jotka aiheuttavat alfa2-reseptorien herättämistä, ovat yleisempiä johtuen mahdollisuudesta käyttää paikallisesti. Tämän adrenergisten agonistien luokan kuuluisimmat edustajat ovat naftytsiini, galatsoliini, ksylometatsoliini ja viziini. Näitä lääkkeitä käytetään laajalti nenän ja silmien akuutien tulehduksellisten prosessien hoitoon. Käyttöaiheita ovat allerginen ja tarttuva nuha, sinuiitti, sidekalvotulehdus.

Näiden lääkkeiden nopeasti kehittyvän vaikutuksen ja saatavuuden vuoksi ne ovat erittäin suosittuja lääkkeinä, jotka voivat nopeasti lievittää sellaista epämiellyttävää oiretta kuin nenän tukkoisuus. Sinun tulee kuitenkin olla varovainen niitä käytettäessä, koska liiallisella ja pitkittyneellä kiertymisellä tällaisten tippojen kanssa ei vain kehittyy lääkeaineresistenssiä, vaan myös atrofisia muutoksia limakalvossa, jotka voivat olla peruuttamattomia.

Paikallisten reaktioiden mahdollisuus limakalvon ärsytyksen ja surkastumisen muodossa, samoin kuin systeemiset vaikutukset (lisääntynyt paine, sykkeen muutos) eivät salli niiden käyttöä pitkään, ja ne ovat myös vasta-aiheisia imeväisille, verenpainetautiin, glaukoomaa, diabetesta sairastaville. On selvää, että sekä verenpainepotilaat että diabeetikot käyttävät edelleen samoja nenä tippoja kuin kaikki muut, mutta heidän on oltava erittäin varovaisia. Lapsille valmistetaan erityistuotteita, jotka sisältävät turvallisen annoksen adrenergistä agonistia, ja äitien on varmistettava, että lapsi ei saa ylimääräistä.

Selektiivisillä keskeisillä alfa2-adrenergisilla agonisteilla ei ole vain systeemistä vaikutusta kehossa, ne voivat kulkea veri-aivoesteen läpi ja aktivoida adrenoreseptoreita suoraan aivoihin. Niiden päävaikutukset ovat seuraavat:

• Alempi verenpaine ja syke;
• Normalisoi syke;
• Niillä on rauhoittava ja voimakas kipulääke;
• Vähennä syljen ja kyynelnesteen eritystä;
• Vähennä veden eritystä ohutsuolessa.

Metyylidopa, klonidiini, guanfasiini, catapresan, dopegitis, joita käytetään verenpaineen hoidossa, ovat laajalle levinneet. Niiden kyky vähentää syljeneritystä, antaa anestesiavaikutusta ja rauhoittaa sitä antaa sinun käyttää niitä lisälääkkeinä anestesian aikana ja anestesiamuodoissa spinaalianestesiassa.

Beeta-adrenomimeetit

Beetaadrenergisiä reseptoreita löytyy pääasiassa sydän- (β1) ja keuhkoputkien, kohtuun, virtsarakon ja verisuonten seinämiin (β2). P-adrenergiset agonistit voivat olla selektiivisiä vaikuttaen vain yhteen reseptorityyppiin ja ei-selektiivisiä.

Beeta-adrenergisten agonistien vaikutusmekanismi liittyy verisuonien seinämien ja sisäelinten beeta-reseptoreiden aktivoitumiseen. Näiden aineiden päävaikutukset ovat sydämen supistumisten tiheyden ja voimakkuuden lisääminen, paineen lisääminen ja sydämen johtavuuden parantaminen. Beetaadrenergiset agonistit rentouttavat tehokkaasti keuhkoputkien, kohtuun sileitä lihaksia, ja siksi niitä käytetään menestyksekkäästi keuhkoastman, keskenmenon uhan ja lisääntyneen kohdun sävyn hoidossa raskauden aikana.

Ei-selektiivisiin beeta-adrenergisiin agonisteihin kuuluvat isadriini ja orciprenaliini, jotka stimuloivat p1- ja p2-reseptoreita. Isadriiniä käytetään hätäkardiologiassa lisäämään sykettä vaikean bradykardian tai atrioventrikulaarisen tukkeuman yhteydessä. Aikaisemmin sitä määrättiin myös keuhkoastmaan, mutta nyt, sydämestä aiheutuvien haittavaikutusten todennäköisyyden vuoksi, selektiiviset beeta2-adrenergiset agonistit ovat parempia. Isadriini on vasta-aiheinen sepelvaltimo- ja sydänsairauksissa, ja tämä sairaus liittyy usein ikäisten potilaiden keuhkoastmaan..

Orciprenaliinia (alupentti) määrätään keuhkoahtaumien hoitoon astman yhteydessä kardiologisissa hätätilanteissa - bradykardia, sydämenpysähdys, atrioventrikulaarinen tukke.

Selektiivinen beeta1-adrenerginen agonisti on dobutamiini, jota käytetään hätätilanteissa kardiologiassa. Se on tarkoitettu akuuttiin ja krooniseen dekompensoituun sydämen vajaatoimintaan..

Selektiivisiä beeta2-adrenostimulantteja käytetään laajalti. Tämän toiminnan lääkkeet rentouttavat pääasiassa keuhkoputkien sileitä lihaksia, joten niitä kutsutaan myös keuhkoputkia laajentaviksi.

Bronkodilatattoreilla voi olla nopea vaikutus, sitten niitä käytetään lopettamaan keuhkoastman hyökkäykset ja ne voidaan poistaa nopeasti tukehtumisen oireista. Yleisin salbutamoli, terbutaliini, valmistettu hengitettynä. Näitä lääkkeitä ei voida käyttää jatkuvasti ja suurina annoksina, koska sivuvaikutukset, kuten takykardia, pahoinvointi ovat mahdollisia.

Pitkävaikutteisilla keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä (salmeterolilla, volmaxilla) on huomattava etu yllä mainittuihin lääkkeisiin: niitä voidaan määrätä pitkään keuhkoputken astman perushoitona, ne tarjoavat pysyvän vaikutuksen ja estävät hengästyneisyyden ja itse astmakohtausten puhkeamisen..

Salmeterolilla on pisin vaikutus, saavuttaen vähintään 12 tuntia. Lääke sitoutuu reseptoriin ja pystyy stimuloimaan sitä monta kertaa, siksi suuren salmeteroliannoksen nimittämistä ei vaadita..

Kohdun sävyn vähentämiseksi ennenaikaisen synnytyksen riskillä, sen supistumisten rikkomisella supistumisten aikana ja sikiön akuutin hypoksian todennäköisyydellä, määrätään ginipral, joka stimuloi myometriumin beeta-adrenoreseptoreita. Gipipralin sivuvaikutuksia voivat olla huimaus, vapina, sydämen rytmihäiriöt, munuaisten toiminta, hypotensio.

Epäsuorat adrenomimeetit

Aineiden lisäksi, jotka sitoutuvat suoraan adrenergisiin reseptoreihin, on myös muita, joilla on epäsuora vaikutus estämällä luonnollisten välittäjien (adrenaliini, norepinefriini) rappeutumisprosessit, lisäämällä niiden eritystä ja vähentämällä "ylimääräisen" adrenostimulanttien määrän takaisinottoa.

Epäsuorat adrenergiset agonistit käyttävät efedriiniä, imipramiinia, lääkkeitä ryhmästä monoaminioksidaasin estäjiä. Viimeksi mainitut on määrätty masennuslääkkeiksi.

Efedriini on toiminnassaan hyvin samanlainen kuin adrenaliini, ja sen etuina ovat mahdollisuus suun kautta antamiseen ja pidempi farmakologinen vaikutus. Ero on aivoja stimuloivassa vaikutuksessa, joka ilmenee jännityksestä, hengityskeskuksen sävyn lisääntymisestä. Efedriiniä määrätään lievittämään astmakohtauksia. Hypotensio, sokki ovat paikallisia nuhan hoitoon mahdollisia.

Tiettyjen adrenergisten agonistien kyky tunkeutua veri-aivoesteeseen ja vaikuttaa suoraan niihin mahdollistaa niiden käytön masennuslääkkeinä psykoterapeuttisessa käytännössä. Laajasti määrätyt monoaminioksidaasin estäjät estävät serotoniinin, norepinefriinin ja muiden endogeenisten amiinien tuhoutumisen ja lisäävät siten niiden pitoisuutta reseptoreissa.

Nialamidia, tetrindolia, moklobemidiä käytetään masennuksen hoitoon. Trisyklisten masennuslääkkeiden ryhmään kuuluva imipramiini vähentää välittäjäaineiden takaisinottoa lisäämällä serotoniinin, norepinefriinin, dopamiinin pitoisuutta hermoimpulssien välityspaikassa.

Adrenomimeetteillä ei ole vain hyvä terapeuttinen vaikutus monissa patologisissa tiloissa, vaan ne ovat myös erittäin vaarallisia joillakin sivuvaikutuksilla, mukaan lukien rytmihäiriöt, hypotensio tai hypertensiivinen kriisi, psykomotorinen kiihtyvyys jne., Joten näiden ryhmien lääkkeitä tulisi käyttää vain lääkärin ohjeiden mukaan. Erityisen varovaisesti niitä tulisi käyttää henkilöillä, jotka kärsivät diabetes mellitusta, aivo-alusten vaikeaa ateroskleroosia, valtimoverenpainetauti, kilpirauhasen patologia.

Adrenomimeettien. Luokittelu. Kunkin ryhmän yleiset farmakologiset ominaisuudet. Suoran ja epäsuoran vaikutuksen adrenomimeettien vertailuominaisuudet.

Adrenomimeetit - aineet, jotka stimuloivat suoraan adrenergisiä reseptoreita.

Sympatomimeetit (epäsuoran vaikutuksen adrenomimeetit) - lääkkeet, jotka lisäävät välittäjän vapautumista.

Luokittelu:

a) a-, p-adrenergiset agonistit:

- suorat linjat - epinefriini (adrenaliini α1,2; β1,2), norepinefriini (norepinefriini α1,2; β1);

- epäsuora (sympatomimeetit) - efedriini (efedriinihydrokloridi);

b) a-adrenergiset agonistit:

- a1-adrenergiset agonistit - fenyyliefriini (mesatoni, irifriini);

- α2-adrenergiset agonistit - naftatsoliini (naftytsiini, sanoriini), ksylometatsoliini (galatsoliini, ksymeliini, otriviini), oksimetatsoliini (nasoli), tetritsoliini (tissiini, viziini);

-2-keski-a2-adrenergiset agonistit: klonidiini (klonidiini), metyyliopa (aldometti, dopegyte), guanfasiini (estulik);

c) p-adrenergiset agonistit:

- β1-, β2-adrenergiset agonistit - isoprenaliinihydrokloridi (isadriini, isoproterenoli), orciprenaliini (alupentti, astmopentti);

- p1-adrenergiset agonistit - dobutamiini (dobutrex);

• lyhyt toiminta - salbutamoli (salbupart, ventolin), fenoteroli (berotek), heksoprenaliini (ginipral), ritodriini (premark);

• pitkäaikainen toiminta - salmeteroli (serventti), klenbuteroli (kontraspasmiini, spiropentti), formoteroli (foradil, oxis turbuhaler);

g) yhdistelmävalmisteet:

beprodukti (berotek + atrovent), kombipek (salbutamoli + teofylliini), ditek (fenoteroli + kromoliininatrium), keskimmäinen (Serevent + flutikasoni), symbicort (formoteroli + budesonide), bronkolitiini (efedriini + glausiini).

sympatomimeetit:

1. MAO-estäjät: peruuttamaton vaikutus - nialamidi; palautuva vaikutus - pirlindoli (pyratsidoli), tetrindoli.

2. Dopaminergiset lääkkeet: dopamiini (dopamiini, dopmiini).

3. D2-reseptorien spesifiset agonistit - bromokriptiini (parlodel), kabergoliini (dostinex).

α1-adrenergiset reseptorit sijaitsevat sympaattista hengitystä saavien efektorisolujen postsynaptisessa membraanissa: verisuonten sileät lihassolut, säteisrauhaselihakset, virtsarakon sulkija, eturauhasen virtsaputki, eturauhasen.

Α1-adrenergisten reseptorien stimulointi aiheuttaa sileiden lihasten supistumista. Verisuonten sileän lihaksen supistuminen johtaa verisuonten supistumiseen, perifeerisen kokonaisresistenssin lisääntymiseen ja verenpaineen nousuun. Silmän radiaalilihaksen supistuminen - pupillien laajenemiseen ja virtsarakon ja virtsaputken sulkijalihaksen vähenemiseen - virtsaamisen viivästymiseen. Verisuonia supistava vaikutus on tämän ryhmän tärkein farmakologinen vaikutus..

Sitä käytetään verenpaineen nostamiseen verenpainetaudin varalta. PE - verenpaineen liiallinen nousu, päänsärky, huimaus, bradykardia, ääreissuonten supistumisesta johtuva kudosiskemia, virtsaamishäiriöt. Vasta-aiheet kohonnut verenpaine, vasospasmi, kulmasulkeutuva glaukooma.

α2-adrenergiset reseptorit sijaitsevat pääasiassa synapsien ulkopuolella olevissa verisuonissa, samoin kuin suonikohjujen paksuuntumisen presynaptisella kalvolla. Ekstrasynaptisten α2-adrenergisten reseptoreiden stimulointi johtaa sileiden lihasten supistumiseen ja verisuonten supistumiseen. Presynaptisten α2-adrenergisten reseptoreiden stimulointi vähentää norepinefriinin vapautumista suonikohjujen sakeutumisesta.

Niitä käytetään paikallisesti nuhaan tippojen ja sumun muodossa, naftatsoliinia myös emulsion (Sanorin) muodossa. Kun lääkkeitä annetaan nenänsisäisesti, nenän limakalvon suonet kapenevat, mikä vähentää sen turvotusta. Laskimoontelon verenvirtaus laskee, nenän hengitys helpottuu.

Klonidiini vähentää silmänsisäisen nesteen tuotantoa, minkä seurauksena se vähentää silmänsisäistä painetta. Tätä klonidiinin ominaisuutta käytetään glaukooman hoidossa..

β1-adrenergiset reseptorit lokalisoituvat pääasiassa sydämessä sydänlihassolujen kalvoon. Β1-adrenergisten reseptorien stimulointi johtaa Ca2 +: n saannin lisääntymiseen sydänlihassoluihin kalsiumkanavien kautta - seurauksena sytoplasmisen kalsiumin pitoisuus nousee. Lisääntynyt Ca2 + -määrän saanti sinoatriaalisen solmun sydänlihassoluissa lisää sen automatismia, ja seurauksena sydämen syke atrioventrikulaarisessa solmussa, mikä johtaa atrioventrikulaarisen johtavuuden helpotukseen.

β2-adrenergisiä reseptoreita esiintyy pääasiassa keuhkoputkien, kohtuun ja verisuoniin kuuluvien sileiden lihassolujen kalvoissa. Kun näitä reseptoreita stimuloidaan, keuhkoputkien sileät lihakset rentoutuvat, myometriumin sävy ja supistuva vaikutus vähenevät ja verisuonet laajenevat.

Sympatomimeetit - efedriini.

Efedriini edistää norepinefriinivälittäjän vapautumista sympaattisten hermokuitujen suonikohtaisista paksunnoksista ja stimuloi myös suoraan adrenoreseptoreita, mutta tämä vaikutus ilmaistaan ​​hieman, joten efedriiniä kutsutaan epäsuoraksi adrenergiseksi agonistiksi.

Efedriinin vaikutuksesta samat α- ja β-adrenergisten reseptoreiden alatyypit kiihtyvät kuin adrenaliinin vaikutuksesta (mutta vähäisemmässä määrin), joten pääasiassa efedriini aiheuttaa adrenaliinille ominaisia ​​farmakologisia vaikutuksia. Se lisää sydämen supistumisten voimakkuutta ja tiheyttä ja supistaa verisuonia, mikä lisää verenpainetta. Efedriinin verisuonia supistava vaikutus ilmenee myös paikallisesti levitettäessä - kun sitä levitetään limakalvoille. Efedriini laajentaa keuhkoputkia, vähentää suoliston liikkuvuutta, laajentaa oppilaita (ei vaikuta asumiseen), nostaa verensokeria ja parantaa luurankojen lihaisuutta.

Käytetään keuhkoputkia laajentavana aineena verenpaineen nostamiseksi, allergisten sairauksien (heinänuha) kanssa, nuhassa, narkolepsiassa (patologinen uneliaisuus)

PE: hermostunut levottomuus, unettomuus, verenkiertohäiriöt, vapisevat raajat, ruokahalun menetys, virtsapidätys.

26. a-adrenergiset agonistit. Luokittelu. Ryhmälääkkeiden vertailevat farmakologiset ominaisuudet.

Luokittelu

- perifeerinen:

- a1-adrenergiset agonistit - fenyyliefriini (mesatoni, irifriini;

- α2-adrenergiset agonistit - naftatsoliini (naftytsiini, sanoriini), ksylometatsoliini (galatsoliini, ksymeliini, otriviini), oksimetatsoliini (nasoli), tetritsoliini (tissiini, viziini);

- keskeiset a2-adrenergiset agonistit: klonidiini (klonidiini), metyyliopa (aldometti, dopegyte), guanfasiini (estulik);

Ka-1-adrenergisiin agonisteihin kuuluvat: fenyyliefriinihydrokloridi (mesatoni), midodriini (Gutron).

Stimuloimalla verisuonien α1-adrenergisiä reseptoreita fenyyliefriini aiheuttaa verisuonten supistumista ja seurauksena verenpaineen nousua. Verenpaineen noustessa tapahtuu aortan kaarbarokoreseptoreiden stimulaatio ja refleksi bradykardiaa. Lääke saa oppilaat laajentumaan (stimuloi iriksen säteittäisen lihan α1-adrenergisiä reseptoreita ja aiheuttaa sen supistumisen) vaikuttamatta sopeutumiseen, mydriaattinen vaikutus kestää useita tunteja. Laskee silmänpainetta avoimen kulman glaukoomassa. Tärkeimmät haittavaikutukset ovat verenpaineen liiallinen nousu, päänsärky, huimaus, bradykardia, ääreissuonten kaventumisesta johtuva kudosiskemia ja virtsaamishäiriöt..

Α2-adrenergisia agonisteja ovat: naftatsoliininitraatti (naftytsiini), oksimetatsoliini (Nazivin, Nazol), ksylometatsoliini (galatsoliini), klonidiini (Klofelin, Gemiton), guanfasiini (Estulik).

Niitä käytetään paikallisesti nuhaan tippojen ja sumun muodossa, naftatsoliinia myös emulsion (Sanorin) muodossa. Kun lääkkeitä annetaan nenänsisäisesti, nenän limakalvon suonet kapenevat, mikä vähentää sen turvotusta. Laskimoontelon verenvirtaus laskee, nenän hengitys helpottuu.

27. p-adrenergiset agonistit. Luokittelu. Ryhmälääkkeiden vertailevat farmakologiset ominaisuudet.

Luokittelu p-adrenergiset agonistit:

- β1-, β2-adrenergiset agonistit - isoprenaliinihydrokloridi (isadriini, isoproterenoli), orciprenaliini (alupentti, astmopentti);

- p1-adrenergiset agonistit - dobutamiini (dobutrex);

• lyhyt toiminta - salbutamoli (salbupart, ventolin), fenoteroli (berotek), heksoprenaliini (ginipral), ritodriini (premark);

• pitkäaikainen toiminta - salmeteroli (serventti), klenbuteroli (kontraspasmiini, spiropentti), formoteroli (foradil, oxis turbuhaler)

Dobutamiini (Dobutrex) on lääke, joka stimuloi pääasiassa sydämen β1-adrenergisiä reseptoreita.

Dobutamiini lisää sydämen supistumisten voimaa (sillä on positiivinen inotrooppinen vaikutus) ja vähäisemmässä määrin lisää sykettä. Dobutamiinia käytetään kardiotonisena akuutin sydämen vajaatoiminnan yhteydessä..

Lääkkeitä, jotka stimuloivat pääasiassa β2-adrenergisiä reseptoreita, ovat: salbutamoli (Ventolin), terbutaliini (Brikanil), fenoteroli (Berotek), heksoprenaliini (Ginipral, Ipradol), salmeteroli (Serevent), formoteroli (Foradil)..

PE, kun käytetään β2-adrenergisiä agonisteja, liittyy pääasiassa β2-adrenergisten reseptorien stimulaatioon:

- ääreissuonten laajeneminen;

- takykardia, joka ilmenee vastauksena verenpaineen laskuun (refleksi), ja jonka aiheuttaa myös suora viritys (sydämen β2-adrenergiset reseptorit;

- vapina (stimulaation vuoksi (β2-luurankojen lihaksen adrenergiset reseptorit)), ahdistus, liiallinen hikoilu, huimaus.

28. a-salpaajat. Luokittelu. Ryhmälääkkeiden vertailevat farmakologiset ominaisuudet.

Adrenergiset salpaajat estävät adrenoreseptoreita ja estävät norepinefriinin välittäjän ja veressä kiertävän adrenaliinin vaikutusta.

Luokittelu:

1) a1-, a2-salpaajat: fentolamiini, propoksaani (pyroksaani), torajyvä-alkaloidijohdannaiset (dihydroergotamiini, nicergoliini (sermioni);

2) a1-salpaajat: pratsosiini (minipressi, advertsuteeni), doksatsosiini (kardura, tonokardiini), alfuzosiini (dalfats), teratsosiini (kornu, setegisit), tamsulosiini (omnik);

3) a2-salpaaja: yohimbiini (yohimbe);

Fentolamiini vaikuttaa postsynaptisiin α1-adrenergisiin reseptoreihin ja ekstrasynaptisiin ja presynaptisiin α2-adrenergisiin reseptoreihin. Koska fentolamiini estää verisuonien a1- ja a2-adrenoreseptoreita, sillä on voimakas verisuonia laajentava vaikutus, mikä johtaa valtimo- ja laskimopaineen laskuun. Reflektiivinen takykardia voi esiintyä alhaisemman verenpaineen vuoksi..

PE-fentolamiini, johon liittyy vaikutuksia sydämeen ja verisuoniin: ortostaattinen hypotensio, takykardia, huimaus, ihon punoitus, nenän tukkoisuus (nenän limakalvon verisuonten laajenemisen ja turvotuksen vuoksi), valtimohypotenssi, rytmihäiriöt.

Pyroxanilla on perifeerinen ja keskeinen a-estävä vaikutus. Lääke heikentää henkistä stressiä, ahdistusta sairauksissa, jotka liittyvät lisääntyneeseen sympaattisen järjestelmän sävyyn. Sitä määrätään myös vestibulaarisiin häiriöihin.

Dihydroergotamiini estää α-adrenergisiä reseptoreita ja aiheuttaa ääreissuonten laajenemista ja alentaa verenpainetta. Lisäksi, koska se on serotoniini 5-HT1 -reseptorien agonisti, sillä on sääntelevä vaikutus aivojen verisuoniin. Siksi sitä käytetään pääasiassa akuutin migreenikohtauksen lievittämiseen..

Pratsosiini, doksatsosiini, teratsosiini estävät verisuonten sileiden lihassolujen α1-adrenergisiä reseptoreita ja eliminoivat norepinefriinin välittäjän ja veressä kiertävän adrenaliinin verisuonia supistavan vaikutuksen. Seurauksena valtimo- ja laskimoalueet laajenevat, veren kokonaisinen perifeerinen vastus ja laskimoinen paluu sydämeen vähenevät, ja valtimo- ja laskimopaine vähenevät. Verenpaineen laskun vuoksi kohtalainen refleksi takykardia on mahdollista. Käytetään valtimoverenpainetautiin.

PE: ortostaattinen hypotensio, huimaus, päänsärky, unettomuus, heikkous, pahoinvointi, takykardia, tiheä virtsaaminen

29. p-salpaajat. Luokittelu. Ryhmälääkkeiden vertailevat farmakologiset ominaisuudet.

Sydän β-adrenergisten reseptorien salpaus johtaa:

- heikentää sydämen supistumisvoimaa;

- sydämen supistumistiheyden väheneminen (johtuen sinusolmun automatismin vähenemisestä);

- atrioventrikulaarisen johtavuuden tukahduttaminen;

- vähentävät atrioventrikulaarisen solmun ja Purkinjen kuitujen automatismia.

Voiman ja sykkeen heikentymisen vuoksi sydämen tuotto (minuutin tilavuus), sydämen toiminta ja sydänlihaksen hapenkulutus ovat vähentyneet..

Jukstaglomerulaaristen munuaissolujen β-adrenergisten reseptorien estäminen johtaa reniinin erityksen vähenemiseen.

P2-adrenergisten reseptorien salpaus aiheuttaa seuraavat vaikutukset:

- verisuonten (mukaan lukien sepelvaltimoiden) kaventuminen;

- lisääntynyt keuhkoputken sävy;

- lisääntynyt myometriumin supistuva aktiivisuus;

- adrenaliinin (β-salpaajat) hyperglykeemisen vaikutuksen vähentäminen

estää glykogenolyysiä - vähentää glykogeenin hajoamista maksassa ja vähenee

verensokeritaso).

P-adrenergisten reseptoreiden estämisen johdosta β-adrenoblokereilla on verenpainetta alentava, anginavastainen ja rytmihäiriöiden vastainen vaikutus. Lisäksi ne vähentävät silmänsisäistä painetta glaukooman avoimen kulman muodossa, mikä liittyy siliaarisen epiteelin β-adrenergisten reseptorien estämiseen.

Luokittelu:

1) p1-p2-adrenergiset salpaajat: propranololi (anapriliini, obzidan), timololi (arutimol, optan timolol, timoptik);

2) p1-p2-salpaajatjoilla on sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus (ICA): oksprenololi (trasicor), pindolol (woken);

3) β1-salpaajat ilman ICA: ta (kardioselektiivistä): atenololi (tenormiini), bisoprololi (concor, bisogamma), metoprololi (betalok, egilok), talinololi (cordanum), beetaksololi (betoptik, lockren), nebivololi (nebilt (blebolib)), );

4) p1-salpaajat ICA: lla: asetbutololi (lahkoinen);

Β1- ja β2-adrenergisten reseptorien salpaajat (ei-selektiiviset):

Propranololi aiheuttaa vaikutuksia, jotka liittyvät β1-adrenergisten reseptorien salpautumiseen (heikentynyt vahvuus ja syke, eteis-kammion johtavuuden estäminen, vähentynyt eteis-kammio- ja Purkinje-kuitujen automatismi) ja β2-adrenergisiin reseptoreihin (verisuonten kaventuminen, lisääntynyt keuhkojen ääni, lisääntynyt myometriumin supistuva aktiivisuus). Propranololilla on hypotensiivinen, angina- ja rytmihäiriöiden vastainen vaikutus. Käytetään verenpaineen, angina pectoriksen, sydämen rytmihäiriöiden hoidossa.

Β1-adrenergisten reseptorien salpauksen aiheuttama propranolol PE: sydämen tuotannon liiallinen lasku, vaikea bradykardia, atrioventrikulaarisen johtavuuden estäminen jopa atrioventrikulaariseen lohkoon. Β2-adrenergisten reseptorien estämisen vuoksi propranololi lisää keuhkoputkien (voi aiheuttaa bronkospasmia) ja ääreissuonten (kylmäntuntu) ääntä. Propranololi pidentää ja tehostaa lääkkeiden aiheuttamaa hypoglykemiaa. Liittyy CNS-masennukseen: letargia, väsymys, uneliaisuus, unihäiriöt, masennus. Mahdollinen pahoinvointi, oksentelu, ripuli.

P-adrenergisillä salpaajilla, joilla on sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus, on heikko stimuloiva vaikutus beeta- ja β2-adrenergisiin reseptoreihin, koska ne eivät ole olennaisesti salpaajia, vaan näiden reseptoreiden osittaisia ​​agonisteja (ts. stimuloivat niitä pienemmässä määrin kuin adrenaliini ja norepinefriini). Osittaisina agonisteina nämä aineet eliminoivat adrenaliinin ja norepinefriinin (täydet agonistit) vaikutukset. Siksi, sympaattisen hengityksen lisääntyneen vaikutuksen taustalla, ne toimivat kuin totta β-salpaajat - ne vähentävät voimaa ja sykettä, mutta suhteellisesti pienemmässä määrin - seurauksena sydämen tuotto vähenee vähemmässä määrin.

Levitä verenpainetaudin ja angina pectoriksen kanssa. Älä aiheuta vaikeaa bradykardiaa. Ei-selektiivisiin beeta-salpaajiin verrattuna ne vaikuttavat vähemmän keuhkoputkien, ääreissuonten sävyyn ja hypoglykeemisten aineiden vaikutukseen. Bopindololi eroaa oksprenololista ja pindololista pidemmällä vaikutuksen kestolla (24 tuntia).

Β1-adrenoreseptorisalpaajat (kardioselektiiviset): metoprololi (Betalok), talinololi (Cordanum), atenololi (Tenormin), beetaksololi (Lokren), nebivololi (Nebilet).

pääasiassa estävät p1-adrenoreseptoreita vaikuttamatta merkittävästi p2-adrenergisiin reseptoreihin. Ei-selektiivisiin β-salpaajiin verrattuna ne vähentävät keuhkoputkien ja ääreissuonten sävyä ja vaikuttavat vain vähän hypoglykeemisten aineiden vaikutukseen.

Α- ja β-adrenergisten reseptorien salpaajat (a-, β-adrenergiset salpaajat): labetaloli (Trandate), karvediloli (Dilatrend), proksodololi.

Labetaloli salpaa β1- ja β2-adrenergiset reseptorit ja vähemmässä määrin α1-adrenergiset reseptorit. Α1-adrenergisten reseptorien salpauksen seurauksena tapahtuu perifeerinen verisuonten laajeneminen ja kokonaisisen perifeerisen resistenssin väheneminen. Sydän β1-adrenoreseptoreiden salpauksen seurauksena sydämen supistumisten tiheys ja voimakkuus vähenevät. Siten labetaloli, toisin kuin α-salpaajat, alentaa verenpainetta aiheuttamatta takykardiaa. Tärkein käyttöaihe labetalolin käyttöön on kohonnut verenpaine.

Karvediloli salpaa β1- ja β2-adrenergisiä reseptoreita enemmän kuin α1-adrenergiset reseptorit. Labetaloliin verrattuna sillä on pidempi verenpainetta alentava vaikutus.

adrenomimeettien

Sisältö

Kaikki adrenomimeettiset lääkkeet ovat kiellettyjä (kiellettyjen aineiden ja menetelmien luettelossa ne määritellään β2-agonisteiksi), mukaan lukien niiden D- ja L-isomeerit. Poikkeuksena on klenbuteroli, formoteroli, salbutamoli, salmeteroli ja terbutaliini, kun niitä levitetään hengitysteitse; terapeuttista käyttöä varten lupa on kuitenkin hankittava yksinkertaistetun menettelyn mukaisesti. Riippumatta siitä, onko urheilija saanut luvan adrenomimeettien terapeuttiseen käyttöön, salbutamolin (vapaa plus glukuronidi) pitoisuutta, joka on yli 1000 ng ml "1, pidetään analyysin epäsuotuisena tuloksena, paitsi jos urheilija voi osoittaa, että tämä tulos on seuraus salbutamolin inhalaation terapeuttinen käyttö.

Kun otetaan huomioon β1-adrenergisten agonistien farmakologia, meidän on lyhyesti puututtava koko lääkeryhmään, joka vaikuttaa adrenergiseen hermotukseen. Sympaattiset postganglioniset kuidut ovat adrenergisiä: niiden päätteet erittävät norepinefriiniä ja adrenaliinia (katekoliamiineja) välittäjänä. Välittäjät herättävät elinten ja kudosten solujen reseptoreita adrenergisten kuitujen päissä. Näitä reseptoreita kutsutaan adrenoreseptoreiksi..

Norepinefriini muodostuu adrenergisissä hermopäätteissä aminohaposta tyrosiinista (tyrosiini -> dioksifenyylialaniini (DOPA) -> dopamiini -> norepinefriini) ja se on talletettu hermopäätteisiin erityisissä muodostelmissa - rakkuloissa. Sovittelijoiden toiminta on lyhytaikaista, koska suurin osa heistä (noin 80%) tarttuu uudelleen hermostaloilla (hermosolujen kaappaaminen) ja vangitseminen vesikkeleillä. Sytoplasmassa (vesikkeleiden ulkopuolella) katekoliamiinit inaktivoivat osittain entsyymi monoaminioksidaasi (MAO). Pysynaptisen kalvon alueella katetokoliamiinien inaktivointi tapahtuu katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) vaikutuksesta.

Adrenergisillä reseptoreilla on erilainen herkkyys kemikaaleille, joten ne erottavat a- ja β-adrenoreseptorit. Nämä reseptorit ovat läsnä samoissa elimissä, mutta yhden näiden lajien adrenergiset reseptorit ovat pääosin kussakin elimessä..

a-adrenergiset reseptorit jaetaan a1- ja a2-adrenergisiin reseptoreihin. Α1-adrenergisten reseptoreiden herättämiseen liittyy verisuonten, pernan ja munuaisrakkujen supistuminen. A2-adrenergisten reseptorien päärooli ilmeisesti on heidän osallistuminen sympaattisen hermoston välittäjien vapautumisen säätelyyn adrenergisten hermojen loppupäätelmistä.

Kaksi tyyppiä p-adrenergisiä reseptoreita, jotka nimetään p1- ja p2-adrenergisiksi reseptoreiksi, on myös olemassa. β1-adrenergiset reseptorit ovat sydämen lihaksessa ja β2-adrenergiset reseptorit ovat verisuonia, keuhkoputkia ja kohtua.

Anabolinen toiminta

Vuonna 2014 löydettiin uusi klenbuterolin ja muiden adrenomimeettien anabolisen vaikutuksen mekanismi. Intensiivisen harjoituksen aikana tapahtuvan stressaavan reaktion aikana sympaattinen hermosto käynnistää energiasubstraattien nopean hajoamisen vapauttamalla katekoliamiineja (adrenaliini, norepinefriini) ja aktivoimalla proteiinikinaasi A (PKA)..

Paradoksaalisesti sympatomimeettisten lääkkeiden (β-agonistit, esimerkiksi klenbuteroli) pitkäaikainen käyttö johtaa anabolisten prosessien käynnistymiseen luuston lihaksissa, mikä vahvistaa sympaattisen hermoston suoran osallistumisen lihaskudoksen uudistamiseen. Nelson E Brunon ja Kimberly A Kellyn tutkimus osoitti, että intensiivisen liikunnan aikana vapautuneet β-agonistit tai katekoliamiinit indusoivat CREB-välitteistä transkriptiota aktivoimalla sen pakolliset koaktivaattorit CRTC2 ja Crtc3.

Toisin kuin katabolinen aktiivisuus, joka yleensä liittyy sympaattisen hermoston toimintaan, Crtc / Creb-proteiinien aktivoituminen siirtogeenisten hiirten luurankolihaksessa johti lisääntyneisiin anabolisiin prosesseihin ja lisääntyneeseen proteiinisynteesiin.

Siksi hiirissä, joilla oli liiallista CRTC2-ekspressiota, myofibrillien poikkileikkauspinta-ala kasvoi, lihaksensisäisten triglyseridien pitoisuus ja glykogeenipitoisuus lisääntyivät. Lisäksi tehoindikaattorit kasvoivat merkittävästi.

Yhdessä nämä tiedot osoittavat, että sympaattinen hermosto aiheuttaa väliaikaista katabolismia voimakkaan harjoituksen aikana, minkä jälkeen tapahtuu uudelleenohjelmointi geenitasolla, mikä johtaa anabolisiin muutoksiin ja lisääntyneeseen fyysiseen suorituskykyyn.

Tutkijat kertovat myös, että tämä Crtc / Creb-proteiinin aktivaatiomekanismi mahdollistaa uuden sukupolven uusien erittäin tehokkaiden anabolisten aineiden kehittämisen..

Adrenomimeettiset lääkkeet, jotka lisäävät impulssien johtamista adrenergisissä synapsissa, ovat suoran vaikutuksen adrenomimeettejä (stimuloivat adrenergisiä reseptoreita) ja sympatomimeettejä tai epäsuoria adrenomimeettejä (lisäävät erittymistä, estävät välittäjien inaktivaatiota ja estävät käänteistä hermosolujen sieppausta). Adrenergisiä hengitystä stimuloivia aineita:

1. Adrenomimeettiset lääkkeet, joilla on suora tyyppinen vaikutus.

1.1. α, β-adrenergiset agonistit (epinefriinihydrokloridi, norepinefriinihydrotartraatti).

1.2.a-adrenergiset agonistit (mesatoni, naftytsiini, ksylometatsoliini).

1.2.1. enemmän α1-adrenomimeettistä vaikutusta (mesatoni).

1.2.2. enemmän α2-adrenomimeettistä vaikutusta (naftytsiini, ksylometatsoliini).

1.3. R-adrenomimeetit (isadriini, salbutamoli, fenoteroli).

1.3.1. β1, β2-adrenergiset agonistit (efedriini, isadriini, orciprenaliinisulfaatti).

1.3.2. β1-adrenergiset agonistit (dobutamiini).

1.3.3. β2-adrenergiset agonistit (fenoteroli, salbutamoli).

2. Sympatomimeetit - epäsuoran vaikutuksen adrenomimeetit (efedriinihydrokloridi).

Edellä mainitut Α- ja β-adrenergiset agonistit sisältävät epinefriinihydrokloridin ja norepinefriinihydrotartraatin.

Adrenaliinihydrokloridia saadaan synteettisesti tai teuraskarjan lisämunuaisista. Kemiallisessa rakenteessa ja toiminnassa se vastaa luonnollista adrenaliinia. Innostaa kaiken tyyppisiä adrenergisiä reseptoreita. Oraalisesti annettuna se ei ole tehokasta. Sitä annetaan parenteraalisesti. Kehossa lääke aiheuttaa erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia, jotka liittyvät adrenaliinin välittäjäominaisuuksiin.

Paikallisesti adrenaliini kaventaa verisuonia, laajentaa pupillia (sp. Spincter pupilaen salpaus) ja avoimen kulman glaukooman kanssa alentaa silmänsisäistä painetta. Stimuloimalla sydämen β-adrenergisiä reseptoreita, adrenaliini lisää voimaa ja sykettä, minuutin ja aivohalvauksen määrää, lisää hapenkulutusta ja systolinen verenpaine nousee. Prepositiivinen reaktio aiheuttaa lyhytaikaisen refleksisen brady-kardian sydämen mekaanisillä reseptoreilla. Usein adrenaliinin käyttöönoton myötä perifeerinen kokonaisresistenssi vähenee, mikä liittyy lihasten β2-adrenoreseptoreiden viritykseen. Keskimääräinen valtimopaine nousee lisääntyneen systolisen paineen vuoksi.

Adrenaliinin vaikutuksesta sydämen työ ja alusten tila muuttuvat. Eläinkokeissa kuvataan verenpaineen nelivaiheinen muutos adrenaliinin antamisen jälkeen..

Ensimmäinen vaihe on verenpaineen nousu, joka tapahtuu lisääntyneiden ja useammin tapahtuvien sydämen supistumisten seurauksena (β-adrenergisten reseptorien viritys). Painevaikutus on erityisen voimakas laskimonsisäisen adrenaliinin kanssa.

Toinen vaihe on verenpaineen lasku lyhytaikaisen refleksi bradykardian (vagaali vaihe) seurauksena.

Kolmas vaihe on verenpaineen nousu, joka johtuu ihon, limakalvojen, sisäelinten verisuonten supistumisesta (α-adrenergisten reseptorien viritys).

Neljäs vaihe - verenpaineen aleneminen sydämen verisuonten, luurankolihasten laajenemisen seurauksena (β2-adrenergisten reseptorien viritys).

Adrenaliinin painevaikutus kestää vain muutaman minuutin, sitten paine laskee nopeasti ja yleensä lähtötason alapuolelle..

Adrenaliinin verisuonia supistavaa vaikutusta käytetään lisäämällä sen liuoksia paikallispuudutusaineiden liuoksiin niiden imeytymisen vähentämiseksi ja toiminnan pidentämiseksi. Adrenaliini lisää sydänlihaksen ärtyvyyttä ja automatismia ja helpottaa sydämen johtamisjärjestelmän viritystä (p, adrenoreseptorien viritys).

Adrenaliini alentaa keuhkoputkien sileiden lihasten sävyä, vähentää niiden limakalvojen akuuttia turvotusta (keuhkoputkien lihaksen beeta-2-adrenoreseptorien viritys). Keuhkoastman hyökkäyksissä adrenaliinia ruiskutetaan ihon alle. Tämä johtaa yleensä hyökkäyksen lopettamiseen (adrenaliinin vaikutus ihon alle annettaessa kestää noin tunnin). Adrenaliinin vaikutuksesta maha-suolikanavan ääni ja liikkuvuus heikentyvät (a- ja β-adrenoreseptoreiden viritys), sulkijalihakset soivat, pernan kapseli vähenee, paksu, viskoosinen sylki erittyy.

Adrenaliini tehostaa glykogenolyysiä (glykogeenin hajoamista) ja lisää verensokeria, on hormoni-insuliinin antagonisti. Samasta syystä adrenaliini on vasta-aiheista diabeteksen hoidossa. Glukoosin ohella sitä käytetään joskus hätähoitona insuliinin yliannostukselle..

Adenosiinimonofosfaatin muodostuminen rasvakudoksessa adrenaliinin vaikutuksesta selittää adrenaliinin toisen spesifisen vaikutuksen aineenvaihduntaan - tehostuneen lipolyysin ja veren vapaiden rasvahappojen määrän kasvun. Koska lipolyysin aikana vapautuu suuri määrä energiaa, kehon lämpötila nousee ja hapenkulutus kasvaa 29-30%. Hypertermian kehittymistä helpottaa ihon suonien supistuminen..

Adrenaliinin käyttö urheilussa on kielletty, mutta WADA-luokituksen mukaan se luokitellaan kiellettyjen aineiden ja menetelmien (stimulantit) luettelon luokkaan S6. Paikallispuudutusta tai paikallista käyttöä varten tarkoitettujen valmisteiden, esimerkiksi nenän ja oftalmisen, sisältämä epinefriini ei kuitenkaan ole kielletty.

Norepinefriinihydrotartraatilla verrattuna adrenaliiniin on voimakkaampi verisuonia supistava vaikutus, mikä aiheuttaa usein refleksi bradykardiaa. Puoli ja puolta kertaa vahvempi kuin adrenaliini lisää verisuonen sävyä ja verenpainetta. Norepinefriinin vaikutus sydänlihakseen on vähemmän ilmeinen kuin adrenaliinilla. Norepinefriini ei vaikuta keuhkoputkien sileisiin lihaksiin, sillä ei ole β2: ta stimuloivaa vaikutusta. Käytännössä ei ole vaikutusta aineenvaihduntaan ja suolistoon. Lääke annetaan vain laskimonsisäisesti kudosnekroosin riskin vuoksi.

Adrenaliinin ja norepinefriinin vaikutusaika on lyhyt, ja laskimonsisäisesti annettaessa lääkkeitä ei ylitä useita minuutteja.

Α-adrenergisiä agonisteja ovat mesatoni, naftytsiini, ksylometatsoliini. Näiden lääkkeiden päävaikutus on verisuonia supistava vaikutus..

Mesatoni on α-adrenergisten reseptoreiden stimulantti. Sen vaikutusaika on 1,5 - 2 tuntia. Kun mesatoniliuoksia levitetään tulehtuneelle limakalvolle, tapahtuu verisuonten supistumista, erittymistä ja turvotusta. Resorptiivisella vaikutuksella lääke supistaa verisuonia ja nostaa verenpainetta. Verrattuna norepinefriiniin ja epinefriiniin mesatoni nostaa verenpainetta vähemmän voimakkaasti, mutta pidempään, koska KOM T ei metaboloidu. Lääke ei hajoa annettaessa suun kautta..

Naftytsiini ja ksylometatsoliini aiheuttavat paikallisena ollessaan ääreissuonten pitkittyneen kapenevuuden. Käytetään nuha, sinuiitti, allerginen sidekalvotulehdus. Kroonisen nuhan (limakalvon nekroosin) määräämistä ei suositella.

Β1- ja β2-adrenergiset agonistit sisältävät efedriinihydrokloridin, isadriinin ja orciprenaliinisulfaatin.

Isadriini virittää β1- ja β2-adrenergiset reseptorit. Koska stimuloiva vaikutus keuhkoputkien α2-adrenergisiin reseptoreihin, lääkkeellä on selvä keuhkoputkia laajentava vaikutus, se myös rentouttaa suoliston lihaksia. Jännittävien p, adrenergisten reseptorien, avulla isadriini edistää impulssien johtamista sydämen johtamisjärjestelmää pitkin. Isadriiniä käytetään keuhkoputken astmaan, samoin kuin atrioventrikulaarisen johtavuuden rikkomuksiin. Lääke voi aiheuttaa takykardiaa, rytmihäiriöitä, verenpaineen laskua, verensokerin ja vapaiden rasvahappojen nousua.

Orciprenaliinisulfaatti (alupentti) stimuloi myös beeta- ja β2-adrenergisiä reseptoreita, mutta jälkimmäiset ovat voimakkaampia, joten se rentouttaa keuhkoputkien lihaksia.

Efedriinihydrokloridi on alkaloidi, joka sisältyy erityyppisiin efedroihin (Ephedra L.), fam. efedra (Ephedraceae), mukaan lukien koskenen efedra (Ephedra equisetina Bge.). On kiertyvä isomeeri. Synteettinen valmiste on rasemaatti ja vähemmän aktiivinen kuin L-efedriini. Kemiallisessa rakenteessa ja farmakologisissa vaikutuksissa se on samanlainen kuin adrenaliini, mutta toimintamekanisminsa mukaan se eroaa merkittävästi siitä. Efedriini lisää välittäjien (norepinefriinin) vapautumista adrenergisten hermokuitujen päistä ja vaikuttaa vain vähän adrenergisiin reseptoreihin: se lisää pääasiassa reseptorien herkkyyttä välittäjälle. Siksi efedriiniä kutsutaan sympatomimeetteiksi - epäsuoran vaikutuksen adrenomimeetteiksi. Siten efedriinin aktiivisuus riippuu välittäjän varastosta adrenergisten kuitujen päissä. Efedriini voi estää norepinefriinin imeytymisen hermostoon. Kun välittäjävarannot ovat ehtyneet, jos efedriiniä injektoidaan usein tai kun käytetään sympatolyyttisiä lääkkeitä, efedriinin vaikutus heikkenee (takyfylaksia). Efedriini estää monoaminioksidaasin aktiivisuutta, joka estää välittäjien entsymaattisia inaktivaatioita. Vahvuus on huomattavasti alempi kuin adrenaliini, mutta ylittää sen keston (jopa 1-1,5 tuntia). Toisin kuin adrenaliini, efedriini on vakaampi yhdiste, suun kautta otettuna se ei tuhoa mahamehua, se pysyy aktiivisena per os antamisen jälkeen.

Efedriini kaventaa suurimman osan valtimon verisuonia, stimuloi sydämen supistumista, rentouttaa keuhkoputkia, estää suoliston liikkuvuutta, aiheuttaa mydriaasia, auttaa vähentämään luuston lihaksia ja nostamaan verensokeria. Efedriini tunkeutuu hyvin veri-aivoesteen läpi, stimuloi keskushermostoa, erityisesti elintärkeitä keskuksia - hengityselimiä ja vasomotorisia. Suurina annoksina se aiheuttaa henkistä ja motorista levottomuutta, euforiaa. Ei ole toivottavaa levittää iltapäivällä (häiritsevä uni). Kun efedriiniä annetaan usein, on mahdollista takyfylaksia (nopea riippuvuus), joka liittyy väliainevarantojen väliaikaiseen tyhjentymiseen adrenergisten kuitujen päissä. Toisin kuin epinefriini, efedriiniä käytetään myasthenia gravis -hoidossa, myrkytyksissä unilääkkeillä ja huumausaineilla, keskushermoston masennuksessa ja enureesissa (tekee unesta herkän). Kun käytetään efedriiniä, hermostunut levottomuus, käsien vapina (vapina), unettomuus, sydämentykytys, virtsanpidätys, ruokahaluttomuus ja kohonnut verenpaine ovat mahdollisia. Lääkkeen käyttö on rajoitettua, koska efedriini aiheuttaa huumeriippuvuuden kehittymisen.

Efedriinin käyttö urheilussa on kielletty, mutta WADA-luokituksen mukaan se luokitellaan kiellettyjen aineiden ja menetelmien (stimulantit) luettelon luokkaan S6. Testiä pidetään kuitenkin positiivisena vain, jos efedriinipitoisuus virtsassa ylittää 10 μg / ml.

Lopuksi, β2-adrenergisiin agonisteihin kuuluvat salbutamoli, fenoteroli, terbutaliini, klenbuteroli ja muut.Salbutamoli herättää selektiivisesti p, -adrenoreseptoreita. Se on parempi kuin isadriini siinä, että se kykenee rentouttamaan keuhkoputken lihaksia, se toimii pidempään. Salbutamolia käytetään estämään tai estämään astmakohtauksia. Phenoterolum (berotek), terbutaline (brichanilum) kuuluvat myös valmisteisiin, jotka herättävät pääasiassa P2-adrenergisiä reseptoreita ja joita käytetään keuhkoastman hoitoon..

Klenbuterolia on saatavana siirapin ja tablettien muodossa. Se on selektiivinen p2-adrenerginen agonisti ja sillä on keuhkoputkia laajentava ja sekretolyyttinen vaikutus. Se innostaa beeta-2-adrenoreseptoreita, stimuloi adenylaattisyklaasia, lisää pitoisuutta cAMP-soluissa, mikä vaikuttaa proteiinikinaasijärjestelmään vähentäen myosiinin kykyä sitoutua aktiiniin ja edistää keuhkoputkien rentoutumista. Se estää välittäjien vapautumisen syöttösoluista, jotka vaikuttavat keuhkoputkien purkautumiseen ja keuhkoputkien tulehdukseen. Vähentää keuhkopöhien turvotusta ja tukkoisuutta, parantaa limakalvojen puhdistumaa. Suurina annoksina se aiheuttaa takykardiaa, sormen vapinaa. Keuhkoputkia laajentava vaikutus alkaa sisäänhengityksen jälkeen 10 minuutin kuluttua, korkeintaan 2 - 3 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto on 12 tuntia. Lääkkeen kliinisen käytön indikaatioita ovat krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoputkien obstruktiivinen oireyhtymä, keuhkoastma jne..

Klenbuterolia käytettäessä resistenssin ja rebound-oireyhtymän kehittyminen on mahdollista. Sinun tulisi lopettaa lääkkeen käyttö juuri ennen synnytystä, koska klenbuterolilla on tokolyyttinen vaikutus. Älä anna lääkkeen päästä silmiin, etenkään glaukooman kanssa.

Klenbuterolin lisäksi myös kaikki muut p2-adrenergiset agonistit heikentävät myometriumin vähenemistä, ja siksi niitä käytetään synnytyslääketieteessä ennenaikaisen synnytyksen estämiseen. Fenoterolia tokolyyttisenä lääkkeenä on saatavana käytettäväksi synnytyslääketieteessä nimellä Partusisten.

Klenbuterolin ja cilpaterolin käyttö urheilussa on kielletty, mutta WADA-luokituksen mukaan se luokitellaan kiellettyjen aineiden ja menetelmien luettelon alaluokkaan S1.2 (muut anaboliset aineet)..

Indikaatiot adrenergisten lääkkeiden käytöstä kliinisessä käytännössä:

• Eri alkuperien hypotensio (romahdus, sokki, ganglionisalpaajien yliannos, myrkytys vasomotorisen keskuksen estämisellä, intoksikointi). Luotettavin vaikutus saavutetaan laskimonsisäisen tiputusinfuusion avulla norepinefriinin, mesatonin liuoksista. Jos suonensisäiseen infuusioon ei ole ehtoja (ensiapu tapahtumapaikalla), suositellaan, että mesatoni annetaan lihaksensisäisesti 40-60 minuutin välein. Kun määrätään adrenomimeettejä, verenpainetta tarkkaillaan säännöllisesti (5-15 minuutin kuluttua). Adrenergisiä lääkkeitä ei käytetä verenhukan, pitkäaikaisen romahduksen aiheuttamaan traumaattiseen sokkiin, koska näissä tiloissa esiintyy jo vasospasmia kompensoivasti (refleksi). Viimeksi mainittu voi näiden lääkkeiden vaikutuksesta voimistua ja aiheuttaa iskemiaa (nekroosia) elimissä.

• Sydämen vajaatoiminta. Tässä tapauksessa ruiskutetaan vasemman kammion onteloon pitkällä neulalla 0,5 - 0,7 ml ampulli-adrenaliiniliuosta (on parempi laimentaa 8 - 10 ml: aan isotonista natriumkloridiliuosta). Tahdistysvaikutuksen käyttö on rajoitettua rytmihäiriöiden riskistä.

• Hypoglykeemisen kooman kanssa (adrenaliinihydrokloridi).

• Keuhkoastma. Pahenemisjaksoina systemaattisen hoidon voi suorittaa alupentti salbutamoli. Hyökkäys voidaan eliminoida hengittämällä fenoterolin, salbutamolin, orciprenaliinisulfaatin liuoksia, antamalla ihon alle adrenaliiniliuoksia tai nimittämällä fenoterolia.

• Nenän ja silmien limakalvojen tulehdukselliset sairaudet.

• Pidentää toiminnan kestoa ja vähentää paikallispuudutusaineiden toksisuutta johtavuus- ja terminaalianestesialla (adrenaliini).

• Adrenergisiä lääkkeitä käytetään myös anafylaktiseen shokkiin, allergiseen turvotukseen ja muihin allergisiin reaktioihin..

Adrenergisten agonistien sivuvaikutukset liittyvät niiden voimakkaaseen verisuonia supistavaan vaikutukseen ja vaaralliseen verenpaineen nousuun. Tämä voi aiheuttaa sydämen ylikuormitusta ja uupumusta, akuuttia sydämen vajaatoimintaa keuhkoödeeman kanssa. Ateroskleroosipotilailla verenpaineen voimakas nousu voi johtaa aivohalvaukseen.

Beeta2-adrenergisten agonistien käyttö urheiluharjoitteluun. beeta2-adrenergisiä agonisteja käytetään anabolisena aineena, samoin kuin aineita, jotka parantavat hengitysteiden avoimuutta ja lisäävät siten hapen kuljetusta kudoksiin.

Vaikka beeta2-adrenergiset agonistit tunnetaan vähemmän anabolisina aineina kuin anaboliset steroidit, niistä on viime aikoina tullut melko yleistä urheilijoissa, jotka käyttävät näitä aineita lihaksen rakenteen parantamiseksi harjoituksen aikana. 1993, beeta2-agonistien (amiteroli, bambuteroli, bitolteroli, broksaterol, bufenin, karbuteroli, kimaterol, klenbuteroli chlorprenaline, kolteroli, denopamiini, dioxetedrine, dioxifedrine, dobutamiini, dopeksamiinin doxaminoloterolenerol, phenolololenerol etanoli, etanoli, phenolololenerol, etanoli, phenolololenerol, etanoli, phenolololenerol, etanoli, phenolololenerol, etanoli, phenolololenerol, etanolia. imoksiteroli, isoetariini, isoksupriini, levisolrenaliini, mabuteroli, mesupriini, metateroli, metoksifenamiini, nardeteroli, orciprenaliini, pikumeteroli, pirbuteroli, prenalteroli, prostroli, protokiloli, terololtololtololtermoltololtolololololololololol cilpateroli ja muut, mutta urheilijoiden yleisimmin käyttämät, klenbuteroli, salbutamoli, terbutaliini, salmeteroli, fenoteroli, reprotrol, tolbuteroli) julistettiin ensin dopingiaineiksi.

Salbutamolia, fenoterolia, terbutaliinia ja salmeterolia käytetään inhaloitavina valmisteina samoin kuin niiden yhdistelmiä: berodual, combirative, intal-plus, ditek, serethide jne.; näiden kolmen lääkkeen käyttö hengitysmuodossa urheilijoiden astmaattisten tilojen hoitamiseksi ei ole kielletty, mutta niiden käytön tulisi olla perusteltua lääketieteellisestä näkökulmasta ja ilmoitettu aikaisemmin urheiluliitossa. Nämä lääkkeet parantavat! lihasten kyky supistua ja sillä on vahva antikatabolinen vaikutus. Näiden lääkkeiden anabolisen vaikutuksen mekanismeista tiedetään hyvin vähän. Kehon tuottamilla tunnetuilla hormoneilla, kuten androgeeneillä, kasvuhormonilla ja insuliinilla, ei näytä olevan mitään tekemistä beeta2-adrenergisten agonistien anabolisen vaikutuksen kanssa. Uskotaan, että kilpirauhanen osallistuu näiden aineiden toimintamekanismiin..

Tämän luokan lääkkeillä on voimakas vaikutus kehon rasvakudoksiin, mikä johtuu todennäköisesti rasvavarastojen intensiivisestä mobilisoinnista, rasvakudosten ja maksan synteesin vähenemisestä, ja ehkä tämä johtuu molemmista. On myös tunnettua, että adrenergiset agonistit lisäävät lämpögeneesiä, mikä antaa keholle mahdollisuuden käyttää ylimääräisiä kaloreita lämmön tuottamiseen sen sijaan, että ne kerääisivät niitä rasvakudoksen muodossa.

Näiden lääkkeiden sivuvaikutuksista ei tiedetä juurikaan. Pääasiallisina sivuvaikutuksina mainitaan takykardia, angina pectoriksen iskut, rytmihäiriöt, ts. Kardiotoksisuuden ilmenemismuodot. Muut sivuvaikutukset, kuten päänsärky, hermostunut levottomuus, unettomuus ja vilunväristykset, ovat annosriippuvaisia ​​ja häviävät kokonaan lopettamalla näiden lääkkeiden käytön. Koska useiden lääkkeiden samanaikainen käyttö on levinnyt kehonrakentajien keskuudessa, näiden lääkkeiden joitain vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia ei ehkä ole vielä määritetty.

Kaikista ryhmän lääkkeistä (beeta-2-adrenergiset agonistit) klenbuteroli löysi suurimman käytön urheiluharjoituksissa, erityisesti kehonrakennuksessa.Lääkelle on ominaista korkea aktiivisuus sekä nopea ja täydellinen imeytyminen nauttimisen yhteydessä. Kuten edellä mainittiin, eläinkokeet ovat osoittaneet että klenbuterolivalmisteet stimuloivat rasvattoman lihasmassan kasvua. Tämän lääkkeen anaboliset ominaisuudet tulivat ensin brittiläisten urheilijoiden tietoon sen jälkeen, kun sitä on onnistuneesti käytetty rakentamaan rasvatonta "liha" massaa nautakarjassa. Englantilaiset kehonrakentajat alkoivat heti kokeilla sitä, ja tieto levisi ympäri maailmaa. uudesta lääkkeestä, joka voi kilpailla anabolisten steroidien kanssa. Tästä huolimatta kaikki klenbuterolin käyttöä koskevat tieteelliset raportit ovat lihakarjankasvatuksen alalla. Klenbuterolin käytöstä urheilun kannalta ei ole tehty erityisiä tutkimuksia. metyylosterosteroni, klenbuteroli on "viiden parhaan" lääkkeen joukossa, jonka kaikkien antidopinglaboratorioiden tulisi testata parhaalla mahdollisella tarkkuudella.

Internetistä löysimme seuraavan viestin klenbuterolista: "Klenbuteroli on erittäin mielenkiintoinen lääke, johon sinun tulisi kiinnittää huomiota. Se ei ole steroidihormoni, vaan 2-β-adrenerginen agonisti. Siitä huolimatta sitä voidaan verrata toiminnassa steroideihin. Kuten yhdistelmä pitkävaikutteinen Winstrol ja oksandroloni, se myötävaikuttaa kiinteään ja korkealaatuiseen lihaksen kasvuun, jota täydentää merkittävä voiman lisäys. Ensinnäkin klenbuterolilla on vahva antikatabolinen vaikutus, ts. se vähentää lihasoluissa hajoavien proteiinien prosentuaalista määrää ja auttaa lisäämään lihassoluja. urheilijat käyttävät klenbuterolia, etenkin steroidikurssin lopussa, hidastamaan katabolista vaihetta ja ylläpitämään maksimaalista voimaa ja lihasmassaa. Toinen klenbuterolin laatu on se, että se polttaa rasvaa ilman ruokavaliota ja lievästi nostaa kehon lämpötilaa, mikä pakottaa kehoa käyttämään rasvoja polttoaineena. tällaiselle lämmitykselle. Kalenteri ammattilaisten keskuudessa ol on erittäin suosittu kilpailun valmistelussa. Erityisen voimakas rasvanpoltto tapahtuu, kun sitä yhdistetään kilpirauhanen jarrun sytomelin valmistukseen. Anabolisten (androgeenisten) steroidien samanaikaisen annon yhteydessä klenbuteroli lisää sen aiheuttaman kehon lämpötilan nousun vuoksi näiden steroidien vaikutusta, koska se nopeuttaa proteiinien aineenvaihduntaa. Annostus riippuu kehon painosta ja on optimoitu mitatun kehon lämpötilan mukaan. Urheilijat ottavat yleensä 5–7 tablettia, toisin sanoen 100–140 mikrog päivässä; naiset - 80 - 100 mikrog päivässä. On tärkeää, että urheilija alkaa ottaa lääkettä yhdellä tabletilla ensimmäisenä päivänä ja lisää sitten otettujen tablettien määrää yhdellä, kunnes se saavuttaa halutun maksimiannoksen. Lääkkeen ottamiselle on olemassa useita suunnitelmia, joissa päätavoitteena on rasvanpoltto, voiman lisäyksen ja lihasmassan suhde. Lääkkeen kesto on normaalisti noin 8-10 viikkoa. Koska klenbuteroli ei ole hormonaalinen lääke, sillä ei ole anabolisiin steroideihin tyypillisiä sivuvaikutuksia. Siksi naiset mieluummin sitä. Klenbuterolin mahdollisia sivuvaikutuksia ovat ahdistus, sydämentykytys, sormien lievä vapina, päänsärky, liiallinen hikoilu, uneliaisuus, joskus lihaskrampit, korkea verenpaine ja pahoinvointi. On mielenkiintoista, että kaikki nämä ilmiöt ovat väliaikaisia ​​ja katoavat useimmiten 8-10 päivän kuluttua huolimatta lääkkeen jatkuvasta antamisesta. Vaikuttava kemiallinen aine klenbuterolihydrokloridi on kaikkialla Euroopassa saatavana vain reseptillä. Valitettavasti lääkkeessä on väärennöksiä. ".

Kaikki klenbuterolin tehokkuutta koskevat raportit ovat luonteeltaan suullisia, toisin sanoen perustuvat urheilijoiden henkilökohtaisiin vaikutelmiin. Lisäksi melkein kukaan niistä ei käyttänyt klenbuterolia erikseen - se yhdistettiin kasvuhormonien, insuliinin, anabolisten steroidien, androgeenien, kilpirauhashormonien ja jopa IGF-I: n kanssa. On selvää, että on käytännössä ja jopa teoreettisesti mahdotonta eristää tietyn lääkkeen vaikutusta tällaisissa yhdistelmissä. Anabolisen vaikutuksen lisäksi erotetaan klenbuterolin lipolyyttinen (”rasvanpoltto”) vaikutus, joka todennäköisesti ilmenee termogeneesin stimulaation takia. Kuten kaikki adrenomimeetit, tämä lääke dissosioi hengityksen ja fosforylaation osittain, aiheuttaen ATP: n suhteellisen puutteen kehossa ja hajottaen osan rasvahappojen hapetusenergiasta lämmön muodossa, mikä tekee välttämättömäksi kehon hapettumisprosessien tehostamiseksi.

Lääkkeen kesto on 12 tuntia, joten se otetaan 2 kertaa päivässä. Yleisin hoito: kaksi tablettia 2 kertaa päivässä, kaksi päivää kahden jälkeen.

Klenbuterolin anabolista tehokkuutta tutkineet tutkijat yhdistävät sen tiettyjen polyamiinien kertymiseen lihaskudokseen. Kuitenkin liiallinen polyamiinipitoisuus kudoksissa voi stimuloida karsinogeneesiä, ja sillä on myös suora toksinen vaikutus kehoon. Kävi ilmi, että klenbuterolin anaboliset tehokkaat annokset ovat tappavasti myrkyllisiä ihmisille. Lisäksi liiallinen polyamiinipitoisuus johtaa sisäelinten fyysisen tilavuuden lisääntymiseen. Ehkä tämä on yksi syy joidenkin korkean tason kehonrakentajien “vajoamiseen” vatsan etupintaan. Sama mekanismi voi aiheuttaa sydänlihaksen patologisen hypertrofian, jota seuraa kardiomyopatian ja sydämen vajaatoiminnan kehittyminen. Klenbuterolin pitkäaikaisia ​​vaikutuksia ei kuitenkaan ole koskaan tutkittu missään..

Tämän lääkkeen sivuvaikutuksiin kuuluvat takykardia, ekstrasystooli, sormen vapina, ahdistus, päänsärky, allergiset reaktiot, suun kuivuminen, pahoinvointi, hypotensio. Jotkut kirjoittajat mainitsevat mahdollisuuden kehittyä astmaatinen tila huomattavan yliannostuksen kanssa pitkään, etenkin kun käytetään hengitettyjä muotoja. Tutkimukset ja havainnot osoittivat merkittävän vaihtelun urheilijoiden yksilöllisissä reaktioissa klenbuterolin käyttöön. Ilmeisillä sivuvaikutuksilla tapahtui jopa otettaessa yksi tabletti päivässä, kun taas toisilla urheilijoilla ei ollut sivuvaikutuksia edes ottamalla kuusi tablettia.

Klenbuteroli on vasta-aiheinen yliherkkyyden, tyrotoksikoosin, takykardian, takyarytmian, aortan subaortisen stenoosin, sydäninfarktin akuutin ajanjakson aikana sekä raskauden ensimmäisellä ja viimeisellä kolmanneksella..

Edellä esitetyn perusteella (beeta-2-adrenergisten agonistien tehokkuus anabolisina, antikatabolisina ja rasvaa polttavina lääkkeinä) on suuri kysymys. Koska sivuvaikutusten todennäköisyys on suuri, näiden lääkkeiden käytön suosituksia urheiluharjoitteluun tulisi olla hyvin rajallinen.

Kuten anabolisten steroidien tapauksessa, ei voida selvästi sanoa, että käytettäessä kohtuullisina annoksina intensiivisen fyysisen rasituksen aikana nämä aineet tekevät enemmän - hyviä vai huonoja? Tarvitaan vakavaa tieteellistä tutkimusta, jota ei suoriteta ja jota ei todennäköisesti tehdä ennen kuin tämän kysymyksen muotoilu on edelleen tabu..